[发明专利]新苯醚的制备方法

摘要

本发明是关于一系列新的式I的苯氧乙酸醚(及其可用作药的盐)，其中R1是H或F，R2和R3是H或1-3个碳原子的烷基，Z是-CH2OH，或-COR4基团，其中R4是-OH、-NH2或1-6个碳原子的烷氧基。本发明也包括用于治疗肥胖病及其有关疾病的药物配方，并提供了制备新醚的方法。

主权项

1、制备式Ⅰ的苯氧乙酸衍生物或其可用作药物的盐的方法，其中R1是氢或氟；R2可以选自氢和1-3个碳原子的烷基和R3是氢；Z是羟甲基或式-CO·R4的基团，其中R4是羟基、1-6个碳原子的烷氧基或氨基，其特征在于，(a)下式Ⅱ的苯酚衍生物与式X·CH2Z的烷基化试剂反应，式中X是适宜的离去基团，Z的含义同前，其中，R1、R2和R3的含义如前所述；(b)式Ⅵ的胺衍生物与式Ⅳ的环氧化物反应；其中，R2、R3和Z的含义如前所述，其中，R1的含义如前所述(c)使式Ⅶ的被保护的衍生物去掉保护，式Ⅶ中的Q是适当的保护基，其中，R1、R2、R3和Z的含义如前所述；(d)制备Z是羧基的式Ⅰ化合物，是通过分解式Ⅰ的酯或酰胺，即Z被式-COR6的基团取代，其中R6是氨基、1-6个碳原子的烷氧基、苯氧基或苄氧基；(e)制备Z是氨基甲酰基的式Ⅰ化合物，是使氨与式Ⅰ的酯反应，-->式Ⅰ的酯中Z被-COR7基团取代，其中R7是1-6个碳原子的烷氧基、苯氧基或苄氧基。(f)制备Z是羟甲基的式Ⅰ化合物，是还原相应的式Ⅰ的酸，即式Ⅰ中的Z是羧基或还原式Ⅰ的酯，即式Ⅰ中的Z为式-COR7基团所取代，其中R7含义如(e)中所述；(g)制备R2和R3中的一个是氢或1-3个碳原子的烷基，R2和R3中的另一个是氢的式Ⅰ化合物，是通过还原R8是氢或1-3个碳原子的烷基的式Ⅷ的亚胺；当Z是羧基的式Ⅰ的酸可用酰胺化或酯化方法转变为相应的酰胺(R4是氨基)或酯(R4是1-6个碳原子的烷氧基)，当Z是羟甲基的式Ⅰ的醇，则可氧化成相应的酸(Z是羧基)；当需要的是可用作药物的盐时，使式Ⅰ的游离碱化合物或Z为羧基的两性离子型化合物与适当的酸或碱反应；当需要对映体时，则可将式Ⅰ的外消旋物柝分，或者用旋光原料进行上述的一个步骤。