[其他]2-硫代甲基-取代-1，4-二氢吡啶，其制造方法和含有这些化合物的药物组合物

摘要

叙述了式I化合物，式中R1是烷氧基羰基、乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基或氨基羰基；R2是取代的或未取代的芳基或杂芳基；R3是烷氧基羰基；φ是硫代残基如烷硫基、环烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、氨基烷硫基。式I化合物用作人体的降高血压剂、抗溃疡剂、抗血栓形成剂、抗局部缺血剂。

主权项

1、式Ⅰ化合物及盐、对映体和/或非对映异构体及式Ⅰ化合物的混合物式中：R1是选自下列基团组成的一组基团；乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基、式-CO2R5游离的或酯化了的羧基、式-CONR6R7的酰氨基；R2是未取代的苯环或被一个或多个C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、卤代-C1-C4的烷氧基、卤代C1-C6的烷基、卤素、硝基、氰基、C1-C6的烷氧基羰基、C1-C6的烷硫基、C1-C6的烷基亚磺酰基取代的苯环；五氟苯基；α-萘基或β-萘基；五元或六元杂环；α-苯并[2，3-6]-1，4-二噁烷-α-基；α-苯并furoxany；R3是式CO2R5的基；φ在下列基团组成的组中选择：a)游离硫羟基或被C2-C12脂肪酸酯化了的硫羟基；b)式-S-C(=NR8)NR9R10(+)Y(-)的硫脲鎓盐，式中Y(-)是可供药用的阴离子，R8、R9、R10可相同亦可不同，是氢或C1-C4的烷基；c)硫醚残基-S(O)n-R4，式中n是0，1或2，而R4选自下列基团组成的组：a′)未取代的C1-C5的烷基、C3-C5的链烯基或C3-C5的炔基；b′)C3-C7的环脂族残基；c′)未取代的芳基或被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自下列基团组成的组：卤素、羟基、硝基、氰基、乙酰基、C1-C6的烷基、卤代-C1-C6的烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、羧基、C1-C4的烷氧基羰基、对(咪唑-1-基)、C1-C3的烷氧基、C1-C3的烷硫基和C1-C12的酰氨基；d′)未被取代的饱和的或不饱和的杂环环、被一个或多个取代基取代的饱和的或不饱和的杂环环，取代基选自下列基团组成的组：卤素、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、卤代-C1-C6的烷基、烷基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、羧基、C1-C4的烷氧基羰基、-CONR6R7、芳氧基烷基和芳基；e′)单或多取代C2-C12的烷基链、被一个或多个氧或硫原子隔开的单或多取代C2-C12烷基链，其中取代基选自下列基团组成的组：羟基、硫基、氰基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4酰氧基、C1-C4酰单烷基氨基、二烷基氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4酰氧基、C1-C4酰硫基、CO2H、C1-C4烷氧基羰基、CONR6R7、C3-C7环脂族残基、芳基残基或饱和的或不饱和的杂环残基，所说的残基具有如上定义；f′)式-(CH2)n-A-(CH2)p-B的C2-C12氧化了的烷基链，式中A可以是顺式或反式环氧乙烷环和掩蔽的或未掩蔽的羰基部分，而B是氢、C1-C4的烷基、氰基、羧基、C1-C4的烷氧基羰基、CONR6R7基、氨基、单烷基氨基、C3-C7的环脂族残基、芳基或饱和的或不饱和的杂环残基，所说残基具有上面定义的含意；g′)下式的基：式中P可以是氢、C1-C8的烷基和式-(CH2)P1-W的基；NP1、P2是伯氨基、仲氨基或叔氨基、酰氨残基或亚氨残基，其中P1和P2可相同亦可不同，可以是氢、C1-C6的烷基、-(CH2)P1-W或C1-C6的酰基；P1和P2同与它们相连的氮原子可以一起形成环酰胺或残基；P同P2和同P1相连的氮原子可以一起形成吡咯烷或哌啶环；W选自下列基团组成的组：氢、甲基、饱和的或不饱和的杂环环、C3-C7的环烷环、未取代的苯环或被一个或多个取代基取代的的烷氧基和CH2-NP4P5的组；X可以是(CH2)P1、O、N-P3；P3是氢、甲基、C1-C3的酰基、二苯基甲烷或双(4-氟苯基)甲烷；P4和P5可相同亦可不同，可以是氢、C1-C4的烷基或者P4和P5可以同与它们相连的氮原子一起形成基，其中X如上面定义；R5是氢、铵阳离子或碱金属阳离子、未取代的C1-C6的烷基链或被羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或者C1-C6的烷氧基取代的C1-C6的烷基链；C3-C6的链烯基；未取代的或取代的芳基或C1-C4的芳烷基；每一个R6和R7可相同亦可不同，可以是氢、C1-C6的烷基、苄基或芳基；n1是从1至6的整数；m是从1至3的整数；P是0或从1至6的整数，P1是0或从1至3的整数；但需当φ是式-S(O)n-R4硫醚取代基和R4是C1-C5的烷基时，n不是0。