[其他]抗抑郁药诺米芬辛中间体硝基苯乙酮盐酸盐的合成

摘要

本发明是一条新的，便于工业生产的抗抑郁药诺米芬辛中间体w-〔N-(2-硝基苄)-甲氨基〕-苯乙酮盐酸盐的合成方法，它是采用邻硝基本甲醛为原料先与甲胺反应得相应的Shirr碱，再用钾硼氢选择还原-CH＝N-键得N-(2-硝基苄)-甲胺盐酸盐，然后与溴和苯乙酮制得的溴代苯乙酮反应液在水中缩合而制得。本法收率高，成本低，操作简便。

主权项

1、一种由邻硝基溴(氯)苄与甲胺溶液反应生成N-(2-硝基苄)-甲胺(II)(简称甲胺物)，然后(II)与溴代苯乙酮在无水条件下缩合得8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-苯基异喹啉马来酸盐(诺米芬辛)中间体ω-〔N-(2-硝基苄)-甲胺基〕-苯乙酮盐酸盐(1)(简称硝基苯乙酮盐酸盐)的方法，本发明特征在于该法由下列反应构成：(1)邻硝基苯甲醛与甲胺水溶液反应得相应的席夫碱(Shiff碱)，邻硝基苯甲醛与甲胺反应时重量比为1∶0.33～0.37，在0-15℃时加入甲胺水溶液，加毕保温3小时，然后升温至35-40℃再反应1-3小时；(2)上述席夫碱与钾(钠)硼氢在甲醇溶液中进行还原得甲胺物盐酸盐，席夫碱与钾(钠)硼氢反应重量比为1∶0.4，加完钾(钠)硼氢后反应液升温到40-50℃反应3小时，然后回流10分钟；(3)甲胺物盐酸盐与溴及苯乙酮在水中缩合得(I)，甲胺物盐酸盐与溴及苯乙酮重量比为1∶0.97∶0.7，反应温度为25-35℃，反应时间为4小时。