[其他]制备嘧啶并[5，4-b][1，4]嗪衍生物及含有该衍生物的药剂的方法

摘要

本发明涉及具有通式(I)的新的嘧啶并(5，4-b)(1，4)嗪衍生物，其酸加成盐，含有这些衍生物的药剂及其制备方法。

主权项

1、制备通式为(Ⅰ)的新型嘧啶并[5，4-b][1，4]噁嗪衍生物、它们的互变异构体和互变异构体混合物以及这些化合物的酸加成盐的方法，式中，R1代表C1-4烷基；R2代表氢、囟素、叠氮基或基团-NR5R6，其中，R5代表氢或苄基，或代表未被取代或被羟基取代的C1-4烷基，R6代表氢、氨基、C3-6环烷基、直链或支链C1-4烷基，该直链或支链C1-4烷基可以被羟基、巯基、氨基羰基、呋喃基、2-苯并[1，4]二噁烷基、二(C1-4烷基)氨基所取代，或被可由囟素或C1-4烷氧基单取代或多取代的苯氧基或苯基所取代，或被一个六员饱和含氮杂环所取代，该杂环可以另外含有一个氮原子或氧原子，并可以被C1-4烷基或苄基所取代；此外NR5R6也可以代表一个六员饱和含氮杂环，该杂环可以另外含有一个氮原子或氧原子，并且可被C2-4烷氧羰基或C1-4羟烷基所取代；R3和R4相同或不同，代表氢或C1-4烷基；R9代表氢或C1-4烷基，该烷基未被取代或被氧、氰基、氨基羰基、C2-5烷氧羰基、吡啶基、吗啉代羰基或苯基所取代，或被羟基单取代或多取代，条件是，当R9代表氢时，R2不是氯、4-吗啉基和哌啶基；或当R9代表甲基或苄基时，R2不是氯和4-吗啉基，该方法包括：a)使通式为(Ⅱ)的化合物(式中R1、R3和R9同式(Ⅰ)中的定义相同，R10代表一个离去基团)与通式为HNR5R6的一种胺反应(该胺可带有保护基，其中R5和R6的定义与式(Ⅰ)所规定的相同)，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R2代表基团-NR5R6(其中R5和R6的定义同上)，R1、R3、R4和R9的定义同上，或者b)使通式(Ⅰ)的一种化合物(其中R1、R3、R4和R9的定义与式(Ⅰ)中的定义相同，R2代表肼基)重氮化，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R2代表叠氮基，R1、R3、R4和R9的定义同前，或者c)使通式(Ⅰ)的一种化合物(其中R1、R2、R3和R4的定义与式(Ⅰ)中的定义相同，R9代表氢)与2，3-环氧丙醇反应，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R1、R2、R3和R4的定义同前，R9代表2，3-二羟丙基，并且，如果需要，使通式(Ⅰ)的一种化合物(它可带有一保护基，由方法a)或b)制得，其中R1、R2、R3和R4的定义与式(Ⅰ)中的定义相同，R9代表氢)与通式为R9X的一种化合物(它可带有一保护基，其中R9除不是氢外，其定义与式(Ⅰ)中的定义相同，X为一离去基团)反应；并且/或者，如果需要，除去由a)到c)中任一方法制得的产品中的保护基；并且/或者，如果需要，将按上述方法制得的一种通式(Ⅰ)化合物转变为另一种通式(Ⅰ)化合物；并且/或者，如果需要，用一种酸处理，使上述方法制得的通式(Ⅰ)的一种碱转变成其酸加式盐；并且/或者，如果需要，将一种酸加成盐转变为另一种酸加成盐；并且/或者，如果需要，把一种通式(Ⅰ)的游离碱从其酸加成盐中释放出来。