[其他]1-碳代头孢菌素类抗生素

摘要

本文提供了作为抗生素用于治疗人和其他动物的感染性疾病的7β—酰氨基—3—烷氧羰基(和3—酮基)—1—碳代(1—去硫)—3—头孢—4—羧酸及其衍生物和有关的3—取代化合物。也提供了包括这些抗生素药物配方，中间体，以及它们的制备方法。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物及其可作药用的盐的方法，其中R是具有1至20个碳的羧酸RCOOH之残基；R1是氢，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基；或甲酰氨基；R2是氢，羧基保护基，或生物不稳定酯；A是羟基，卤素，叠氮基，C1-C6烷氧基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C4烷氧羰基氧基，苯氧基，取代的苯氧基，或由1个或2个，相同或不同的，下述基团取代的C1-C6烷氧基，这些基团包括：羟基，氨基，C1-C4烷胺基，二(C1-C4烷基)氨基，C1-C4链烷酰氨基，卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，氰基，羧基，C1-C4烷氧羰基，甲氨酰基，甲氨酰氧基，N-二(C1-C4烷基)甲氨酰氧基，C1-C4烷氧羰氧基，苯氧羰氧基，C1-C4烷氧羰基胺基，苯氧羰基胺基，N-(C1-C4烷基)甲氨酰基胺基，N，N-二-(C1-C4烷基)甲氨酰基胺基，N-苯基甲氨酰基胺基，苯胺基，取代的苯胺基，苯基，取代的苯基，或杂环氨基R3NH-其中R3是噻吩基，呋喃基，或下式所示含氮5元杂环其中R3′是氢，C1-C4烷基或由羧基，磺基，或二(C1-C4烷基)胺基取代的C1-C4烷基；或R3是下式所示6元含氮杂环其中R3″是氢或C1-C4烷基；或是杂环硫基R03S-其中R03是苯基或取代的苯基或定义如前的R3；或是四级杂环基团其中是下式所示含氮杂环其中R14是C1-C4烷基，苄基，或-CH2COCH3，和X是卤素，硫酸根或硝酸根阴离子；或是由前述定义的杂环基R3取代的C1-C6烷氧基；或A是如下式所示的胺基-N(R′)(R″)其中R′和R″分别是氢，苯基，取代的苯基，C1-C4烷基，由一个或两个，相同或不同的下述基团取代的C1-C4烷基，这些基团包括：卤素，羟基，C1-C4链烷酰氧基，C1-C4烷磺酰氧基，氨基，或C1-C4链烷酰胺基；或R′和R″和与它们相连的氮原子一起形成下式所示的5-7元环，其中，y是-(CH2)-p或-CH2-y′-CH2-，其中p是2-4，y′是O，S，或NR″′，其中R″′是氢或C1-C4烷基；或R′是氢，R″是由下列基团取代的C1-C4烷基，这些基团有杂环R3，或杂环氨基R3NH-，或杂环硫基R3S-，或四级杂环基团，其中R3，的定义如前；或者A是杂环氨基R3NH-，其中R3定义如前，苯基或取代的苯基；或者A是C1-C4烷基，或由下述基团取代的C1-C4烷基，这些基团有：羟基，C1-C4链烷酰氧基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，卤素，羧基，氰基，氨基，C1-C4烷胺基，二(C1-C4烷基)胺基，C1-C4链烷酰氨基，C1-C4烷磺酰氨基，C1-C4烷磺酰氧基，苯基，取代的苯基，苯硫基，取代的苯硫基苯氧基，取代的苯氧基，苯胺基，取代的苯胺基，杂环基R3，杂环氨基R3NH-，杂环硫基R3S-或四级杂环基，其中R3，定义同前；或A是苯基，噻吩基，呋喃基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，吡唑基，四唑基，噁唑基，噻唑基，噻二唑基，或噁二唑基，和由一个或两个，相同或不同的下列基团取代的前述苯基或杂环，这些基团有C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氨基或羟基；或者A是羧基或由式-COR6所示的羧基衍生物，式中R6是氢，羟基，C1-C4烷氧基，苯氧基，取代的苯氧基，三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基，氨基，C1-C4烷基胺基，二(C1-C4烷基)胺基，苯基，取代的苯基，或C1-C4烷基；或A是基团-CH2-R4其中R4是吡啶鎓基，或由1个或2个，相同或不同的下列基团所取代的吡啶鎓基，这些基团有C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，羧基，甲氨酰基，氨基，或C1-C4烷氧羰基；或者用式-(CH2)-p′所示的二价亚烷基在邻位碳原子上取代的吡啶鎓环，式-(CH2)-p′中p′是3-5，或该二价亚烷基插入O，S，或者1个或2个N，另外还可含有1个或2个双键，当0R4是取代的吡啶时，在任一环中均可以由1个或两个，相同或不同的前己限定的基团所取代；或R4是噻唑鎓环，或由1个或两个，相同或不同基团取代的噻唑鎓环，这些基团有氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷氧基，由羟基，C1-C4烷酰氧基，C1-C4烷磺酰氧基，卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，或氨基取代的C1-C4烷基，或由式-(CH2)-p′(其中p′是3-5)所示的两价亚烷基在邻位碳原子上取代的噻吩鎓；该方法包括：A)下式化合物的酰化其中R01是氨基；或B)式(1)化合物的烷氧基化，其中R1是H；或C)式(1)化合物的酯化，其中R2是H；或D)式(1)化合物的去酯化，其中R2不是H；或E)式(1)化合物(其中A是-CH2-I或-CH2Br)与式HSR3化合物在碱存在下反应，或与式M+SR3化合物(其中M+是碱金属阳离子)碱金属盐的反应，或与式R4化合物的反应；或F)除去任何氨基保护基；或G)式(1)化合物(其中A是)与式R4化合物的反应。