[其他]治疗糖尿病并发症的羟基乙酸衍生物

摘要

外消旋和手性的(2R，4R)-4-C-羟基-2-r-(取代的)苯并二氢吡喃(及二氢苯并噻喃)-4-乙酸及其可作药用的盐，它们在治疗糖尿病并发症时的应用以及它们的中间体。

主权项

1、具有相对立体化学式的外消旋化合物或者具有绝对立体化学式的光性化合物，或它们的药用阳离子盐的制造方法，立体化学式(Ⅰ)如下：其中：Z是-O-，-S-，R1和R2分别取代时；R1是(C1-C4)烷基、三氟甲基或(CH2)nAr，此处n是0、1或2，Ar是苯基或由甲氧基、氟、氯或溴单取代或双取代的苯基，这里二取代基可相同或不同；R2是氢、甲基或乙基；或者R1和R2合在一起取代，就是(CH2)4或(CH2)5；R3是氢或甲基；条件是当Z不是-O-，或R1不是甲基、乙基或三氟甲基时，R2和R3二者都是氢；X是氢、是第六位上的第一取代基即氟、氯、溴、甲基、硝基、氰基、甲磺酰基或苯甲酰基，条件是当Z不是-O-时，X不是氢而是第6位上的第1取代基即氟、氯、氰基或硝基；X1和X2分别取代时，X1是氢、是第7位上的第1取代基即氟、氯、溴、羧基或甲基，或者是第5位或第7位上的第二取代基即氟、氯、溴、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或苄氧基；X2是氢、或者是第8位上的第1或第2取代基即氟、氯、溴或(C1-C3)烷基；或者X1和X2合在一起取代，就是7，8-苯并；该方法包含：(a)当式(Ⅰ)化合物是外消旋化合物时，将相应的外消旋酯(式Ⅱ)水解，式中R1，R2，R3，X，X1，X2和Z的定义如前，并且R是(C1-C4)烷基、烯丙基或苯基；或者(b)当式(Ⅰ)化合物是旋光性化合物时，将相应的式(Ⅰ)外消旋化合物进行旋光性拆解。