[其他]正斯塔提尼及正环斯塔提尼多肽的制备方法

摘要

含正斯塔提尼(nor-statine)及正环斯塔提尼(nor-cyclostatine)的多肽及其衍生物可以用来抑制血管紧张肽原酶对血管紧张素原的裂解作用。

主权项

1、一种制备如式Ⅰ和式Ⅱ所示的化合物的方法，其特征在于，通过脱水一偶联而形成酰胺键C(O)N，其中不参与反应的官能团可被封闭，接着可选择下列步骤：1)有选择地除去封闭基团；2)将一个硫醚基团氧化成亚砜或砜；3)当W为CHOH或CHOH时，将其氧化为C=O；4)当W为CHOH时，将其酰化。如需要，则制成本产品的药学上可接受的盐。其中Z为R1-(Y)m-(A)p，这里R1为(C1-C6)烷基，氨基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氨基，(C1-C3)烷氧基(C2-C4)亚烷基氨基，羧基(C1-C4)烷基，羟基(C2-C4)亚烷基氨基，(C1-C3)烷氧基COCH2N(CH3)，氨基(C1-C5)烷基，吗啉代，哌啶基，羟基哌啶子基，4-氧代哌啶子基，哌嗪子基，4-氧代乙二醇缩酮哌啶子基，4-(C1-C3)烷基哌嗪子基，硫代吗啉代，1-氧化硫代吗啉代，1，1-二氧化硫代吗啉代，N-(C1-C4)烷氧基羰基哌啶基，4-(C1-C4)烷氧基羰基哌嗪子基，3-氧代吗啉代，3，5-二氧代吗啉代，羟基吡啶基，吡啶基，(S)-吡咯-2-烷基，N-叔丁氧基羰基-(S)-吡咯-2-烷基，(C1-C3)烷氧基羰基-(S)-吡咯-2-烷基或4-(C1-C4)链烷酰基哌嗪子基；Y为C=O，P(OCH3)=O或SO2；A为N(CH3)，NH或O；m和P各为整数零或1；M为苯基，苯甲基，萘基，噻吩基，甲氧基苯基，羟苯基，氯苯基或(C6-C7)环烷基；Q为甲基或氢；R2为(C1-C5)烷基，(C1-C3)烷基硫代(C1-C2)烷基，(C1-C3)烷氧基(C1-C2)烷基，苯甲氧基(C1-C2)烷基，苯甲基，羟基(C1-C2)烷基，羧基(C1-C2)烷基，胍基(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷基亚磺酰(C1-C2)烷基，(C1-C3)烷基磺酰(C1-C2)烷基，4-苯甲氧基羰基氨基丁基，4-氨丁基，咪唑-4-基甲基，N-叔丁氧基羰基咪唑-4-基甲基或氨甲酰基(C1-C2)烷基；X为环已基，异丙基或苯基；W为CHOCO(C1-C3)烷基二(C1-C2)烷氨基，