[发明专利]具有抗痴功效的血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明提出通式II所示具有抗痴功效的ACE抑制剂化合物制备方法，其中n为1或2，R为氢，1-21碳脂肪基，6-12碳芳基，R1为氢，1-21碳脂肪基，天然出现的α-氨基酸侧链，R2和R3相同或不同，为氢，1-21碳脂肪烃基，3-20碳脂肪基，6-12碳芳基，7-32碳芳脂基，R4和R5与其连接原子成杂环，该方法是在溶剂中有碱和/或偶合助剂存在下反应后还原中间产物，脱保护基，必要时酯化并转化成生理上可相容的盐。

主权项

1.通式II化合物或其盐的制备方法其中n为1或2，R为苯基R1为C1-6烷基，R2为C1-12烷基，基，R3为C7-18烷基，R4和R5与其连接原子共同构成八氢环戊〔b〕吡咯的杂环系统，其特征在于a)在有机溶剂中于-20℃和反应混合物沸点之间的温度下将通式V化合物与通式VI化合物反应而得通式II化合物其中n，R，R1，R2，R3，R4和R5同以上所述，或b)在水或有机溶剂中于-20℃和反应混合物沸点温度之间的温度下并在碱存在下将通式VII化合物和通式VIII化合物反应而得通式II化合物其中Y1为氨基，Y2为离去基团或Y1为离去基团，Y2为氨基，n，R，R1，R2，R3，R4和R5同以上所述，或c)在水或有机溶剂中于-20℃和反应混合物沸点之间的温度下并在还原剂存在下将通式IX化合物与通式X化合物反应并必要时将作为中间产物生成的席夫碱或烯胺还原而得通式II化合物其中Q1为氨基＋氢，Q2为氧代或Q1为氧代，Q2为氨基＋氢，n，R，R1，R2，R3，R4和R5同以上所述，或d)必要时将上述所得通式II化合物转化成其生理上可相容的盐。