[发明专利]5-芳烷基-4-烷氧基-2(5H)-呋喃酮制备方法

摘要

本发明提供了通式(I)的5-芳烷基-4-烷氧基-2(5H)-呋喃酮类其中5位碳上和α位碳上的氧原子相互处于苏式位。但不包括其中R2为氢原子或甲基，当n＝0或2，R0＝H，R1＝CH3和R3＝H，R4＝H的那些通式(I)的化合物。本发明还提供了它们的制备方法，以及提供了新3-烷氧基-5-(取代)苯基-2(E)，4(E)-戊二烯酸作为制备这类新呋喃酮的活性中间体。这类新呋喃酮的苏式异构体具有抗惊厥/抗癫痫活性。所以本发明还提供了含这类新呋喃酮衍生物和已知的呋喃酮的药物。

主权项

1、通式(Ⅰ)的5-芳烷基-4-烷氧基-2(5H)-呋喃酮类的制备方法：(Ⅰ)其中5位碳原子和α位碳原子上的氧原子相互处于苏式位；n为0；Ro为氢原子或含可高达3个碳原子的烷基；R1为含高达3个碳原子的直链烷基；R2为氢原子、含高达3个碳原子的烷基或其中R5为含高达3个碳原子的烷基或甲氧乙基，R6为氢原子、含高达2个碳原子的烷基或甲氧甲基；R3和R4相互独立地为氢、氟、氯或溴原子、含高达3个碳原子的烷基、三氟甲基或硝基，但排除下列化合物，当n=0，Ro=H，R1=CH3，R3=H和R4=H时，R2为H或CH3的式Ⅰ化合物，该方法的特征在于下述工艺步骤的结合：(A)通式(Ⅵ)的苯甲醛[其中R3和R4具有通式(Ⅰ)中一样的含义](Ⅵ)与通式(Ⅶ)的3-烷氧基-2(E)-链烯酸的低级烷基酯缩合，(Ⅶ)水解脱去残基R，立体选择性地生成相应的通式(Ⅷ)的取代的2(E)，4(E)-戊二烯酸，(Ⅷ)在通式(Ⅶ)中R0和R1具有通式(Ⅰ)中相同的含义，R为含可高达4个碳原子的烷基，在通式(Ⅷ)中R0、R1、R3和R4具有上面给定的含义，(B)将生成的戊二烯酸转变为通式(Ⅸ)的酯：(Ⅸ)其中R7为含可高达10个碳原子的直链或支链烷基或含7至10个碳原子的芳烷基，(C)通式(Ⅸ)的酯用催化量的四氧化锇和一种氧化剂进行顺式二羟基化反应，得到相应的通式(Ⅺ)的3-烷氧基-4，5-(苏式)-二羟基-5-(R3，R4-取代)-苯基-2-(E)-戊烯酸酯：(Ⅺ)(D)从化合物(Ⅺ)1，4-消除醇R7-OH，生成通式(Ⅰ)的R2为氢原子的相应的苏式4-烷氧基-5-[(R3，R4-取代)-苯基羟甲基]-2(5H)-呋喃酮，(E)上面的产物继之亦可与通式R2-X的活性化合物反应，脱去X-H，生成相应的通式(Ⅰ)的R2不为氢原子的化合物，在R2-X中，R2具有通式(Ⅰ)中同样的含义，但氢原子除外，X为活泼基例如卤素或烷氧基。