[发明专利]聚脱氧核苷酸的制备工艺

摘要

对由原核酸稳定聚合得到的高聚合的切口的聚脱氧核苷酸的稳定溶液进行解聚，解聚是在控制的温度下通过加热进行，并且由可逆增色性的变化函数进行控制，然后断裂双丝体中的氢键并通过加热稳定单丝体，这样便获得名为Defibrotide的聚脱氧核苷酸，Defibrotide具有明确限定的化学物理性质及工业生产的可再制性。

主权项

1.一种由原核酸溶液生产聚脱氧核苷酸Defibrotide的方法，上述溶液至少基本上没有多糖和蛋白质，上述方法包括：(1)将碱金属的水溶性盐加入到原核酸的不溶性盐悬浮液中以溶解该核酸，除去所得悬浮液中不溶解的阳离子，连续地加入水溶性盐直到获得至少1摩尔原核酸的盐溶液。通过原核酸的稳定聚合形成高聚合切口的聚脱氧核苷酸，如果需要，溶液将调节到至少1摩尔预定值离子力并调节溶液pH值，直到达到最大可逆增色性为止：(2)将所得到的溶液加热至上述聚脱氧核苷酸的解聚温度，从而解聚聚脱氧核苷酸直到溶液的可逆增色性在h＝15±5数值为止，h值由在天然DNA的百分比测量，并维持溶液在解聚温度直到获得上述可逆增色值；(3)用冷却溶液的方法停止解聚反应，调节解聚溶液pH值到大于7使双丝碎片中氢键断裂，以形成聚脱氧核苷酸的单丝碎片；以及(4)将所得到的溶液加热到至少比解聚反应温度高5℃的温度及比解聚反应更高的pH值以稳定得到的聚脱氧核苷酸的单丝碎片以防止氢键重新形成。