[其他]BCD三环麦角灵部分结构类似物

摘要

7-或8-取代的、部分氢化的吡唑并[3，4-g]喹啉、噻唑并[4，5-g]喹啉、唑并[4，5-g]喹啉和吡咯并[3，4-g]喹啉衍生物，以及8-或9-取代的、部分氢化的吡啶并[2，3-g]喹唑啉衍生物是D-2多巴胺促效药。6-氧-1-取代的八氢喹啉和6-氧-1-取代的十氢喹啉，在它们的3-或4-位上还有取代基是用来制备多巴胺促效药的中间体。4，6-二氧-1-取代的十氢喹啉-3-羧酸酯的缩醛使前述化合物的合成成为可能。

主权项

1、一种制备通式(Ⅰ)所示的吡唑并[3，4-g]喹啉，吡啶并[2，3-g]喹唑啉，噻唑并[4，5-g]喹啉，噁唑并[4，5-g]喹啉，或吡咯并[3，4-g]喹啉衍生物及其盐的方法，其中R10α为氢或(C1-C3)烷基，R11和R12各为氢或(C1-C3)烷基，R13为氢、NR11R12或(C1-C3)烷基，C环和D环为反式稠合；R1是(C1-C3)烷基，烯丙基，或环丙基甲基；R2，R3，R4和R5如下述各项之一所定义：1)R3，R4和R5为氢；R2是CH2OH，CH2OCH3，CH2SCH3，CH2SOCH3，CH2SO2CH3，CO2R6或CONR7R8，其中R6是H，(C1-C4)烷基或苄基，R7和R8各选自氢，(C1-C4)烷基，苯基，苄基和苯乙基；但应排除γac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，9-八氢-2H-吡唑并[3，4-g]喹啉，rac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，9-八氢-1H-吡唑并[3，4-g]喹啉和rac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，9-八氢吡咯并[3，4-g]喹啉；或者2)R2是CH2OH、CH2OCH3、CH2SCH3、CH2SOCH3、CH2SO2CH3、CO2R6、或CONR7R8，其中R6、R7和R8定义同上，R3是氢，R4和R5结合形成双键，或者3)R2、R4和R5是氢，R3是OH、NH2、NHCOR9或NHSO2NR9R10，其中R9和R10各选自H，(C1-C4)烷基和苯基；或者4)R2和R4是氢，R3和R5结合形成=O或NOH；该方法包括：(a)使式(7a)表示的7-二甲氨基亚甲基-6-氧-反式喹啉衍生物，其中R1，R2，R3，R4和R5的定义同前，与式NH2NHR10α表示的肼或肼衍生物(其中R10α是氢或(C1-C3)烷基)反应，得式(Ⅰ)表示的吡唑并[3，4-g]喹啉衍生物(其中β环是a)或b)]；或与式表示的胍或胍衍生物反应，得式(1)表示的吡啶并[2，3-g]喹唑啉衍生物(其中β环是C))；(b)使式(13a)表示的7-溴-6-氧-反式-喹啉衍生物，其中R1，R2，R3，R4和R5定义同前与式R13α-表示的硫脲或硫代酰胺(其中R13α是(C1-C3)烷基或NR11R12，R11和R12定义同前)反应，得式(1)表示的噻唑并[4，5-g]喹啉衍生物(其中β环是d)，R13是(C1-C3)烷基或NR11R12)；或与脲反应，得式(1)表示的噁唑并[4，5-g]喹啉衍生物(其中β环是e)，或(c)使式(1)表示的噻唑并[4，5-g]喹啉衍生物(其中β环是d)，R13是NR11R12)中的伯氨基重氮化，并用次磷酸处理此重氮盐，得相应的式(1)表示的噻唑并[4，5-g]喹啉衍生物(其中β环是d)，R13是氢)；或(d)在碱性条件下，使式(10)表示的α-乙酰基-吡咯并[3，4-g]喹啉化合物发生水解，得式(1)表示的吡咯并[3，4-g]喹啉衍生物(其中β环是f)，其中R1，R2，R3，R4和R5定义同前；或(e)使式(1)化合物(其中R2是CO2R6α，R6α是(C1-C4)烷基或苄基)发生水解，得到R2是CO2H的相应的式(1)化合物；或(f)还原R2是CO2R6的式(1)化合物，得到R2是CH2OH的相应的式(1)表示的化合物；或(g)用甲硫醇盐置换R2是CH2Cl或CH2Br的式(1)化合物中的囟素，得到R2是CH2SCH3的相应的式(1)表示的化合物；或(h)氧化R2是CH2SCH3的式(1)化合物，得到R2是CH2SOCH3的相应的式(1)表示的化合物；或(1)氧化R2是CH2SCH3或CH2SOCH3的式(1)化合物，得到R2是CH2SO2CH3的相应的式(1)表示的化合物；或(m)用R2是CO2R6的式(1)表示的酯酰化式NHR7R8表示的胺，得到R2是CONR7R8的式(1)表示化合物；或(n)水解R3是NHCOR9的式(1)化合物，得到R3是NH2的相应的式(1)表示的化合物；或(o)氧化R3是羟基的式(1)化合物，得到R3和R5结合形成=O的相应的式(1)表示的化合物；或(p)使R3和R5结合形成=O的式(1)化合物与羟胺或其盐反应，得到R3和R5结合形成羟亚氨基的式(1)表示的化合物；或(q)用烯丙基溴或烯丙基氯，使式(1)化合物(R1不是氢)烷基化，得到R1是烯丙基的相应的式(1)表示的化合物；或(r)使式(1)化合物成盐。