[发明专利]含有BCD三环麦角灵部分结构类似物的药物组合物的制备方法

摘要

本发明涉及7-或8-取代的、部分氢化的吡唑并[3，4-g]喹啉和噻唑并[4，5-g]喹啉衍生物以及8-或9-取代的、部分氢化的吡啶并[2，3-g]喹唑啉衍生物和它们的盐以及含有这些化合物的药物组合物的制备方法。在3-或4-位上再进一步被取代的6-氧-1-取代的八氢喹啉和6-氧-1-取代的十氢喹啉是用于制备本发明的化合物的中间体。4，6-二氧-1-取代的十氢喹啉-3-羧酸酯的缩醛使本发明的化合物的合成成为可能。本发明的化合物及其药物组合物是D-2多巴胺促效药。

主权项

1、一种制备药物组合物的方法，该方法包括将治疗有效量的以式(1)表示的吡唑并[3，4-g]喹啉，吡啶并[2，3-g]喹唑啉或噻唑并[4，5-g]喹啉衍生物及其盐与一种或多种可在药物中应用的赋形剂混合其中R10a是氢或(C1-C3)烷基，R11和R12各自独立地是氢或(C1-C3)烷基，R13是氢、NR11R12或(C1-C3)烷基，C环和D环为反式稠合；R1是(C1-C3)烷基，烯丙基，或环丙基甲基；R2，R3，R4和R5的定义是下述各项之一：1)R3，R4和R5是氢；R2是CH2OH，CH2OCH3，CH2SCH3，CH2SOCH3，CH2SO2CH3，CO2R6或CONR7R8，其中R6是H，(C1-C4)烷基或苄基，R7和R8各自独立地选自氢，(C1-C4)烷基，苯基，苄基和苯乙基；但应不包括：rac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，8a，9-八氢-2H-吡唑并[3，4-g]喹啉类，rac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，8a，9-八氢-1H-吡唑并[3，4-g]喹啉类和rac-(4aβ，7β，8aα)-4，4a，5，6，7，8，8a，9-八氢吡咯并[3，4-g]喹啉类；或者2)R2是CH2OH、CH2OCH3、CH2SCH3、CH2SOCH3、CH2SO2CH3、CO2R6、或CONR7R8，其中R6、R7和R8的定义同上，R3是氢，R4和R5结合而形成双键，或者3)R2、R4和R5是氢，R3是OH、NH2、NHCOR9或NHSO2NR9R10，其中R9和R10各自独立地选自H，(C1-C4)烷基和苯基；或者4)R2和R4是氢，R3和R5结合而形成=O或=NOH。