[其他]异戊二烯衍生物

摘要

化学式为的化合物及其可用作药物的盐，具有保护粘膜和抑制胃酸分泌的功能，可用于治疗胃溃疡和/或十二指肠溃疡。式I中R1，R4代表化学式见说明书，虚线代表具有E或Z构型的任意的附加碳-碳键，其它符号的意义如权利要求1所述。除10-羟基-3，7，11-三甲基-2，6，11-十二碳三烯酸和3，7，11-三甲基-2，6，11-十二碳三烯-1，10-二醇外，它们均为新化合物。它们可按多种方法制造并加工成盖仑制剂的施用形式。

主权项

1、一种制造通式为：的化合物，以及式Ⅰ的酸式化合物与碱生成的可用作药物之盐的方法，但10-羟基-3，7，11-三甲基-2，6，11-十二碳三烯酸与3，7，11-三甲基-2，6，11-十二碳三烯-1，10-二醇除外，式中R1代表化学式为的一个基团；R2与R3中的一个代表(C1-C8)-烷基，而另一个代表氢或(C1-C8)-烷基；R4代表一个化学式为的基团；R5代表(C2-C8)-烷基(但不能是异丙基)、(C3-C8)-环烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、三-(C1-C8)-烷基-甲硅烷基-乙炔基，当R1代表化学式(a)的基团时，R5也可以代表化学式为的一个基团；R6和R7各代表(C1-C8)-烷基或一起代表一个二或三亚甲基，它可任选地为一或两个(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-烷氧基羰基所取代；R8代表氢或(C1-C8)-烷基；R9表示氢或(C2-C8)-烷酰基；R10代表(C1-C8)-烷基；R11代表氢、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基，或化学式为R19-CH=CH-CH2-或R19-C≡C-CH2-(1)        (m)的基团；R12表示氢、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基或(C2-C8)-炔基；R13与R14各代表氢或(C1-C8)-烷基，或与氮原子一起表示1-吡咯烷基、哌啶子基或吗啉代；R15代表(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基、(C1-C8)-烷氧羰基-(C1-C8)-烷基、羟基-(C2-C8)-烷基，(C2-C8)-烷酰氧基-(C2-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰氨基-(C2-C8)-烷基，或者被(C1-C8)-烷酰氨基与(C1-C8)-烷氧羰基或(C2-C8)-烷酰氧基与(C1-C8)-烷氧羰基所双取代的(C2-C8)-烷基；n代表数字0、1或2；R16、R17和R18各代表氢或合起来碳原子总数不超过6的(C1-C6)-烷基；R19代表氢或(C1-C5)-烷基；各虚线代表具有E或Z构型的、任选加添的碳-碳键；式(c)与(h)基中的双键具有E或Z构型；该方法包括a)由通式为的化合物中将保护基裂解下来。式中的R1i代表上面定义的式(a)、(b)或(c)基团，或是化学式为的一个基团，R4i代表上面定义的式(g)、(h)、(i)或(j)的一个基团，或是化学式为的基团，R9i代表氢、(C2-C8)-烷酰基或一个保护基，R11i代表氢、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基、上述定义的式(1)或(m)基团或一个保护基，R20代表氢或一个保护基，R2、R3、R5、R10和虚线的意义如上所述，但分子中至少要含有一个保护基；或b)打开通式为的化合物中的环氧环，其中R4ii代表一个上面定义的式(f)、(h)、(i)、或(j)基团，R2、R3和虚线的意义如上所述；或c)将通式为的羧酸酯还原成相应的伯醇，其中的R1ii代表上面定义的式(b)基团或化学式为的基团，R21代表(C1-C8)-烷基，R2、R3、R5和虚线的意义如前所述；或d)将通式为的羧酸酯水解成相应的羧酸，其中R1iii代表式(b)、(c)式上述的(dii)基团，或是化学式为的基团，R5i代表(C2-C8)-烷基(但异丙基除外)、(C3-C8)-环烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基或三-(C1-C8)-烷基甲硅烷基乙炔基，R21的意义同上，R2、R3和虚线的意义如上所述；或e)在上面定义的式Ⅰ化合物中，R1代表式(b)、(c)或(d)或上述(ai)基团，但分子中至少必须含有一个联结到碳原子上的羟基，将该羟基或其中之一氧化成氧代基；或f)用生成(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基或(C2-C8)-炔基的格利雅试剂处理上述定义的式Ⅰ化合物，，其中R1代表上述定义的式(b)或(d)的基团，R4代表甲酰基；或g)将上面定义的式Ⅰ化合物与通式为的化合物反应，其中R8的意义如前述，式Ⅰ中的R1代表式(b)、(c)或(d)或上述的(ai)基团，但分子中至少要含有一个氧代基；或h)将上面定义的式Ⅰ化合物与通式为的化合物反应，其中R15的意义如前述，式Ⅰ中的R1代表化学式为的基团，R4代表式(e)、(h)、(i)、(j)或上述的(fi)基团，R5ii代表(C2-C8)-链-1-烯基；i)在上述定义的式Ⅰ化合物中，R1代表化学式为的基团，ni代表数字0或1，R15、R16、R17与R18的意义如前述，将巯基氧化成亚磺酰基或磺酰基，或将亚磺酰基氧化成磺酰基，或j)在前面定义的式Ⅰ化合物中，R1代表上述定义的式(a)、(b)或(d)基团，或是一个化学式为的基团，R4代表前面定义的式(e)、(f)、(g)、(i)或(j)基团，或是一个化学式为的基团，R8i代表(C1-C8)-烷基，R5和R12的意义如前所述，但分子中至少要有一个羟基，将该羟基用生成(C2-C8)-烷酰基的试剂酰化；随后，如果需要的话，将生成的先前定义的式Ⅰ的酸式化合物用碱转化成可用于药物的盐。