[发明专利]9-α-羟基甾类化合物的制备方法

摘要

一种新的9-α-羟基甾族化合物可通过在9-α-羟基-雄-4-烯-3，1-7-二酮的D环上引入各种取代基而制得。所得化合物可作为中间体用于合成各种皮质甾类化合物。

主权项

1.制备式I9-α-羟基甾类化合物的方法其中R2为乙炔基，卤代乙炔基，C1-4烷酰氧基，四氢吡喃-2-基氧，C1-6烷氧基-C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，C1-4烷基磺酰氧基，1-(C1-4烷氧)乙炔基，羟基或氰基；R3为氢；R4为氢，α-甲基或β-甲基；或R3和R4一起形成亚甲基；或R2和R3一起形成双键；R5为氰基，-COCHR1R1＇，其中R1为氢，羟基，卤素或C1-4烷酰氧基，R1＇为氢；或R1和R1＇是卤原子，氨基甲酰基，羟基，乙炔基，硝酰氧基，C1-4烷磺酰氧基，三(C1-4烷基)甲硅烷氧基，-C(-NR80)-CH3，-C(NH-R80)＝CH2，其中R80为C1-4烷酰基，或R2和R5一起形成氧代，条件是R4不是氢；R10为C1-4烷氧基，氧代，C1-4亚烷基二氧基或C1-4亚烷基二硫基；和虚线代表任意双键，该方法特征在于：通式(II)化合物，其中R3和R4为氢原子；a)与甲基化试剂反应，以在C16上引入甲基或与甲醛反应以在C16上引入亚甲基，如需要，可进行下面的步骤：i)将3-烷氧基转变为3-氧代和4(5)-双键；和/或ii)将16-亚甲基转变为16-甲基；或iii)17-氧代被转为17-氰基-17-羟基；或iv)17-氧代被转变为17-乙炔基-17-羟基；或v)将17-氧代转变为17-乙酰-17-羟基；和/或b)与氰醇形成剂???????????????????反应得到17-氰基-17-羟基甾类化合物；然后如需要，可进行下面的步骤：i)将17-羟基脱水成16(17)-双键；或ii)3-缩酮被转变为3-氧代或3-氧代被转变为3-缩酮；和/或iii)将17-羟基用四氢吡喃-2-基保护；和/或iv)将17-氰基转为17-乙酰基；和/或v)将17-氰基转为17-乙酰基，17-(四氢吡喃-2-基)氧再转为羟基，3-缩酮再转为3-氧代或3-甲氧基转为3-氧代；或vi)将3-氧代转为3-甲氧基；或vii)将3-氧代转为3-缩酮，17-羟基用四氢吡喃-2-基保护和将17-氰基转为17-(1-乙酰亚氨基乙基)；将17-(1-乙酰亚氨基乙基)转为17-(1-乙酰氨基-乙炔基)；或vii)将17-羟基转为17-(C1-6烷氧-C1-4烷氧基)；或ix)将17-氰基转为17-乙酰基，然后转为17-卤代乙酰基，转为17-(C1-4烷酰氧基-乙酰基)，然后转为17-羟基-乙酰基；和/或c)与乙炔化或卤代乙炔化剂反应得到通式(I)化合物，其中R2为乙炔基或卤代乙炔基；R5为羟基；然后，如需要，进行下面的步骤：i)将17-羟基转这17-硝酰氧基；和/或ii)将17-硝酰氧基再转为17-羟基；或iii)将17-乙炔基转为17-乙酰基；或iv)将17-乙炔基转为17-溴乙炔基；和将17-溴乙炔基转为17-溴乙酰基，将17-硝酰氧基转为17-甲酰氧基；或17-溴乙炔基或17-硝酰氧基转为17-溴乙酰基或17-甲酰基；和然后将17-甲酰氧基再转为17-羟基；和然后将17-溴乙酰基转为17-乙酰氧乙酰基；或v)将17-乙炔基和17-羟基转为17-乙酰基和17-甲酰氧基；和然后将17-甲酰氧基再转为17-羟基；或vi)将17-羟基转为17-乙酰氧基；或vii)17-17-乙酰氧基和17-乙炔基转为17-乙酰氧基和17-二卤代乙酰氧基；或viii)将17-羟基转为17-烷基磺酰氧基；或ix)将17β-烷基磺酰氧基再转为17α-羟基；或x)将17-羟基脱水成16(17)-双键；和/或通过按方法a)和b)得到通式(I)化合物，如需要，可进行下面步骤：i1)将17-氰基和17-羟基转为17-乙酰基和17-羟基或17-氰基和17-(C1-6烷氧-C1-4烷氧基；或ii1)将3-氧代转为3-(C1-4亚烷基二硫代)；或iii1)将3-甲氧基转为3-氧代；iv1)17-三(C1-4烷基)甲硅烷氧基转为17-羟基；和/或由方法a)和c)得到通式(I)化合物，如需要，进行下面步骤：i2)将17-乙炔基和17-羟基转为17-乙酰基和17-甲酰氧基；或d)与乙酰化剂反应，随后水解和脱水，得到通式(I)化合物，其中R5为乙酰基，R2和R3一起形成双键；其它取代基如上定义；或e)与C1-4烷氧基乙炔基反应得到R2为1-(C1-4烷氧基)乙炔的通式(I)化合物，如需要，再进行水解，得到R2为C1-4烷酰基的通式(I)化合物。