[其他]咪唑并吡啶化合物及其制备方法

摘要

本发明涉及新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐。特别涉及具有抗溃疡作用的新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐、它们的制备方法、含有所述成分的药物组合物，以及用于治疗人和动物溃疡的方法。本发明化合物具有下式式中R1，R2，R3，R4如同说明书定义。

主权项

1、制备式(Ⅰ)的咪唑并吡啶化合物或其盐的方法：式中，R1是低级炔基，低级炔氧基(低级)烷基或N，N-二(低级)烷氨基(低级)炔基，R2是低级烷基，R3是由1个或多个选自氰基、三卤(低级)烷基，氨基甲酰基，保护的氨基，羧基，保护的羧基，羟基，羟(低级)烷基，保护的羟(低级)烷基，保护的羟基和保护的氨基(低级)烷基的取代基取代的芳(低级)烷基，或由低级烷基和另一个选自羟(低级)烷基，氨基，N-低级烷基-N-保护的氨基，保护的氨基和低级烷氨基的取代基取代的芳(低级)烷基，以及R4是氢或低级烷基，该方法包括：(1)将式(Ⅱ)化合物或其盐与式(Ⅲ)化合物或其在羟基上的反应衍生物进行反应：式(Ⅱ)中，R3和R4的定义同上，式(Ⅲ)中，R1和R2的定义同上，或(2)将式(Ⅳ)化合物或其盐与式(Ⅴ)化合物或其盐进行反应，得到式(Ⅰa)化合物或其盐：式(Ⅳ)中，R2，R3和R4的定义同上，R5是低级亚烷基，Y是离去基团，式(Ⅴ)中，R6是低级炔基，式(Ⅰa)中，R2，R3，R4，R5和R6的定义同上，或(3)将式(Ⅵ)化合物或其盐与式(Ⅶ)化合物或其在羟基上的反应衍生物进行反应：式(Ⅵ)中，R1，R2和R4的定义同上，式(Ⅶ)中，R3的定义同上，或(4)式(Ⅰb)化合物或其盐经消去羟基保护基的反应，得到式(Ⅰc)化合物或其盐：式(Ⅰb)中，R1，R2和R4的定义同上，R3a是由保护的羟(低级)烷基取代的芳(低级)烷基，式(Ⅰc)中，R1，R2和R4的定义同上，R3b是由羟(低级)烷基取代的芳(低级)烷基，或(5)式(Ⅰd)化合物或其盐经消去羧基保护基的反应，得到式(Ⅰe)化合物或其盐式(Ⅰd)中，R1，R2和R4的定义同上，R3c是由保护的羧基取代的芳(低级)烷基，式(Ⅰe)中，R1，R2和R4的定义同上，R3d是由羧基取代的芳(低级)烷基，或(6)式(Ⅰf)化合物或其盐经消去氨基保护基的反应，得到式(Ⅰg)化合物或其盐：式(Ⅰf)中，R1，R2和R4的定义同上，R3e是由低级烷基和另1个选自保护的氨基和N-低级烷基-N-保护的氨基的取代基取代的芳(低级)烷基，式(Ⅰg)中，R1，R2和R4的定义同上，R3f是由低级烷基和另1个选自氨基和低级烷氨基的取代的芳(低级)烷基，或(7)式(Ⅰg)化合物或其在氨基上的反应衍生物或其盐经引入氨基保护基的反应，得到式(Ⅰf)化合物或其盐：式(Ⅰg)中，R1，R2，R3和R4的定义同上，式(Ⅰf)中，R1，R2，R3和R4的定义同上，或(8)式(Ⅰh)化合物或其盐经还原反应，得到式(Ⅰi)化合物或其盐：式(Ⅰh)中，R1，R2和R4的定义同上，R3g是由低级烷基和低级烷酰基羰基氨基取代的芳(低级)烷基，式(Ⅰi)中，R1，R2和R4的定义同上，R3h是由低级烷基和α-羟基(低级)烷酰氨基取代的芳(低级)烷基，或(9)式(Ⅰj)化合物或其盐经消去氨基保护基的反应，得到式(Ⅰk)化合物或其盐：式(Ⅰj)中，R1，R2和R4的定义同上，R3j是由低级烷基和另1个选自保护的氨基(低级)烷酰氨基和保护的硫脲基的取代基取代的芳(低级)烷基，式(Ⅰk)中，R1，R2和R4的定义同上，R3j是由低级烷基和另1个选自氨基(低级)烷酰氨基和硫脲基的取代基取代的芳(低级)烷基，或(10)将式(Ⅰl)化合物或其盐与式(Ⅷ)化合物在存在甲醛条件下进行反应，得到式(Ⅰm)化合物或其盐：式(Ⅰl)中，R2，R3和R4的定义同上，R1a是低级炔基，式(Ⅷ)中，R7是低级烷基，式(Ⅰm)中，R2，R3和R4的定义同上，R1b是N，N-二(低级)烷氨基(低级)炔基。