[发明专利]白细胞素拮抗药

摘要

本发明涉及含有苯基和杂芳硫基取代基的链烷酸化合物，这些化合物能有效地作为白细胞素拮抗药，还涉及这些化合物的制备方法及含有这种化合物的药物组合物。本发明也涉及治疗疾病的方法，在治疗疾病中，白细胞素是一致病因子，可通过给予有效剂量的上述化合物或其药物组合物，使致病因子受到控制。

主权项

1、一种制备下列结构式(Ⅰ)表示的化合物或其药物上可接受的盐的方法：其中q为0，1，或2；R1为(L)a-(CH2)b-(T)c-Ma为0或1；b为3到14；c为0或1；L和T分别为硫、氧、或CH2(当q为1或2时，L和T不为硫)；M为C1-4烷基、乙炔基、三氟甲基、异丙烯基、呋喃基、噻吩基、任意被Br、Cl、CF3、C1-4烷氧基，C1-4烷基、甲硫基单取代的环已基或苯基、或三氟甲硫基；R2和A各选自H、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、OH、NO2或NH2；或R1和A为H而R2为(L)a-(CH2)b-(T)c-M，其中a、b、c、L、T和M定义同上；Y为COR3或其中R3为OH、NH2、芳氧基或C1-6烷氧基；n为0或1；p为0、1或2；X为H、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基或F，而Z为COR3或四唑基；RR5和R6各自为氢或C1-4烷基(d不为0)；d为0到6；W为一种选自被B、C或D取代或未取代的苯基、吡啶基、或嘧啶基的6元芳环或杂芳环；或W为下列两种基团中的一种；B为，其中R5和R6分别为氢或C1-4烷基；p为0到6；q为0或1；v为H、C1-4烷基、COR3、SO3H、SO2H、SO2NH2、COCH2OH、CHOHCH2OH或四唑基，R3定义同前；C和D各选自H、OH、F、Cl、Br、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、甲硫基、三氟甲硫基、NO2、NH2、NHC1-4烷基或C1-4烷基CO-，该方法包括用合适保护的取代的硫醇类、RSH，(其中R定义同前)与下列物质反应制得产物：(a)与分子式如下的化合物反应，其中R1和R2如权利要求1所定义，L为选自氯、溴、或羟基的离去基团，Y为CO2R10或CH(R12)CO2R10，其中R10为酯保护基团而R12为氢、甲基或氟、生成CO2H或CH(R12)CO2H的化合物；(b)与分子式如下的化合物反应，其中R1、R2和m定义同前，R11为低级烷基，生成其中Y为CH(OH)(CH2)MCO2H的化合物；(C)与下列通式的化合物反应，其中R1和R2定义同前，生成其中Y为(CH2)3CO2H的化合物；(d)与下列分子式的化合物反应，其中R1和R2定义同前，R10为酯保护基，生成其中Y为CH2CO2H的化合物；上述反应进行后，接着除去所有保护基，可任意地解析这些化合物中的任何非对映体混合物，和任意地生成药物上可接受的盐。