[发明专利]制备抑制精神的3-哌嗪基苯并唑类衍生物的方法

摘要

本发明提供了式I的3-哌嗪基苯并唑类化合物及其可药用酸加成盐和它们的制备方法，式I中各基团的定义如说明书中所述。所述化合物具有有用的抑制精神的性质，并且被用于治疗其中5-羟色胺和/或多巴胺释放起极其重要作用的各种疾病。

主权项

1、制备式Ⅰ所示的化合物、其可药用的酸加成盐或其立体异构形式的方法，式中R1为氢、囟素或C1-4烷基；R2为氢；X为O、S或NR3；所述R3为氢或芳基；Alk为C1-4链烷二基；Q为下式基团：式中R6为氢或C1-6烷基；Z为-S-或-CR7=CR8-；所述R7和R8各自独立地为氢或C1-6烷基，或Z为-CH2-，其中一个氢原子可被羟基或C1-6烷基取代；A为二价基-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，其中，一个或两个氢原子可以被C1-6烷基取代；或A为二价基-CR9=CR10-，其中R9和R10各自独立地为氢、囟素或C1-6烷基；或者当Z为-S-时，A也可以为-CR11=N-，其中R11为氢或C1-6烷基；或者当Z为-CR7=CR8时，A也可以为-O-；及每一个芳基为被最多三个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、囟素、氨基、硝基和三氟甲基的取代基任意取代的苯基，所述方法的其特征在于：a)在反应惰性的有机溶剂中，需要时在碱存在下和需要时在碱金属碘化物存在下，并在搅拌条件下，用式Q-Alk-W(Ⅱ)所示的烷基化试剂(其中Q和Alk如在式(Ⅰ)中所定义，而W为离去基团)对式(Ⅲ)试剂进行N-烷基化反应，式中，R，R1，R2和X同式(Ⅰ)下面的定义；或b)在反应惰性的溶剂中，用碱处理，使式(Ⅵ)的中间体环化，由此得到式(Ⅰ-a)化合物，式中，X1为0或NR3，W为离去基团，而Q、Alk、R、R1、R2和R3如在式(Ⅰ)中所定义，式中X1为氧或NR3，而Q、Alk、R、R1、R2和R3如在式(Ⅰ)中所定义；并且需要时，可用酸处理把式(Ⅰ)化合物转化成有治疗活性的无毒的酸加成盐；或反过来，用碱把酸的盐转化成游离碱，和/或制备其立体异构体。