[发明专利]环烷基取代的戊二酰胺衍生物的制备

摘要

本发明涉及一系列环烷基取代的戊二酰胺衍生物(1)及其制备方法，这类衍生物是抗高血压剂，用于治疗各种心血管病。

主权项

1.制备式(I)化合物及其药学上可接受的盐的方法，式(I)为式中A完成一个饱和键的五元或六元碳环；R1是H；R和R4各自为H，(C1-C4)烷基，(C3-C7)环烷基，苄基，或可替代的生物不稳定的成酯基团；Y是亚甲基；R2是H，苯基，R6CONR5-，或R7NR5CO-；其中R5是H，(C1-C6)烷基或苯基(C1-C6)烷基；R6是下式的基团式中R9是H，OH，(C1-C6)烷基；羟基(C1-C6)烷基，苯基(C1-C6)烷基，苯基(C1-C6)烷基氨基，R12CONH-，R12SO2NH-，或(R13)2N-；R10和R11各自独立地为H或(C1-C6)烷基；或R10是H，R11是氨基(C1-C6)烷基，咪唑基甲基，苯基，4-羟基苯基，苯基(C1-C6)烷基，苯基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，羟基(C1-C6)烷基或甲硫基(C1-C6)烷基；或R10和R11相结合并与同它们相连的碳原子共同构成3-6元碳环或吡咯烷环或哌啶环，所构成的环可任意被氨基，或苯甲酰基取代；R12是(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，苯基，卤苯基，苯基(C1-C6)烷基，呋喃基或吡啶基；各R13独立地是H，(C1-C6)烷基，或苯基(C1-C6)烷基；R7是下式基团：式中R10是H，R11是氨基(C1-C6)烷基或咪唑基甲基；R14是H或羟基(C1-C6)烷基；R3是下式基团：式中R16是H，4-OH，4-(C1-C6烷氧基)，4-[(C1-C6烷氧基)羰基氧基]，4-[(C3-C7环烷氧基)羰基氧基]，或3-(C1-C4烷基)SO2NH-；R20是H，(C1-C4)烷基，(C2-C6)烷酰基或卤素；或R3是下式的基团：或该方法包括将以式(III)表示的被部分保护的环烷基取代的戊二酸衍生物与以式(IV)表示的氨基酸酯衍生物缩合式中：A和R1的定义如前所述，R2′和R3′的定义与带有各种反应基团的R2和R3相同，R17和R18的定义除不是氢之外与前述R和R4的定义相同，或者R17和R18是通常应用的羧基保护基，以得到以式(V)表示的所需的戊二酰胺式中A、R1、R2、R3、R17和R18的定义如前所述，然后，从式(V)化合物中除去形成酯基的或形成保护基的R17和R18中的一个基团，或者同时除去这两个基团，如果二者均为保护基则除去这两个保护基，此外再除去在R2和R3中存在的任何保护基，并可任意选择地形成该产物的可作药用的盐。