[发明专利]三环化合物的制备方法

摘要

下式的化合物及其可药用的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，它们作为缩胆囊肽拮抗剂的应用以及用它们治疗或预防呕吐或胰腺炎等的方法。式中R1是可具有合适的取代基的芳基，X是-O-或(其中R3是氢或低级烷基)A是一个键或可具有低级烷基的低级亚烷基，R2是氢或酰基。

主权项

1、下式的化合物或其盐的制备方法，其中R1是可具有卤素的苯基，X是-O-或其中R3是氢或低级烷基)，A是一个键或可具有低级烷基的低级亚烷基，R2是氢；可具有一个或两个选自卤素、羟基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷酰氨基和咪唑基(低级)烷基氨基的取代基的苯基(低级)链烯酰基；可具有羧基或被护羧基的吲哚基(低级)链烯酰基；咪唑基(低级)链烯酰基；喹啉基(低级)链烯酰基；可具有N，N-二(低级)烷基氨基(低级)烷基、羟基亚氨基(低级)烷基、苯基亚氨基(低级)烷基、低级烷酰基或羟基(低级)烷基哌嗪基(低级)烷基的吲哚基羰基；喹啉基羰基；二氢吲哚基羰基；可具有一个或两个选自卤素、氨基和单(或二或三)卤代(低级)烷基的苯甲酰基；可具有卤素或低级烷氧基的苯基氨基甲酰基；苯基氨基(低级)烷酰基；或可具有氨基或苯硫基氨基甲酰氨基的苯基(低级)烷酰基，该方法包括(1)将下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R4是低级烷基，与氨或其盐进行反应，得到下式的化合物或其盐，其中R1、A和X各自同上述定义，或(2)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，进行酰基化反应，得到下式的化合物或其盐，其中R1、A和X各自同上述定义，R2a是可具有一个或两个选自卤素、羟基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷酰氨基和咪唑基(低级)烷基氨基的取代基的苯基(低级)链烯酰基；可具有羧基或被保护羧基的吲哚基(低级)链烯酰基；咪唑基(低级)链烯酰基；喹啉基(低级)链烯酰基；可具有N，N-二(低级)烷基氨基(低级)烷基、羟基亚氨基(低级)烷基、苯基亚氨基(低级)烷基、低级烷酰基或羟基(低级)烷基哌嗪基(低级)烷基的吲哚基羰基；喹啉基羰基；二氢吲哚基羰基；可具有一个或两个选自卤素、氨基和单(或二或三)卤代(低级)烷基的苯甲酰基；可具有囟素或低级烷氧基的苯基氨基甲酰基；苯基氨基(低级)烷酰基；或可具有氨基或苯硫基氨基甲酰氨基的苯基(低级)烷酰基，或(3)使下式的化合物或其盐其中R1，R2a，A和X各自同上述定义，进行脱酰基化反应，得到下式的化合物或其盐，其中R1、A和X各自同上述定义，或(4)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R2b是具有硝基的苯基(低级)链烯酰基，进行还原反应，得到下式的化合物或其盐，其中R1、A和X各自同上述定义，R2c是具有氨基的苯基(低级)链烯酰基，或(5)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，与下式的化合物或其盐和式的化合物进行反应，其中R5是氢或羟基(低级)烷基，R6是氢或(C1-C5)烷基，得到下式的化合物或其盐其中R1、R5、R6、A和X各自同上述定义，或(6)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，与下式的化合物进行反应，其中R7是低级烷基，R8是低级烷基，X是囟素，得到下式的化合物或其盐，其中R1、R7、R8、A和X各自同上述定义，或(7)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R9是苯基，R10是氢或(C1-C5)烷基，进行水解反应，得到下式的化合物或其盐，其中R1、R10、A和X各自同上述定义，或(8)使下式的化合物或其盐其中R1、R10、A和X各自同上述定义，与下式的化合物或其盐进行反应，H2N-R11其中R11是羟基或低级烷基，得到下式的化合物或其盐其中R1、R10、R11、A和X各自同上述定义，或(9)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R2d是一个具有被护羧基的吲哚基(低级)链烯酰基，进行羧基保护基的消除反应，得到下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R2e是具有一个羧基的吲哚基(低级)链烯酰基，或(10)使下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R2f是具有一个被护氨基的苯基(低级)烷酰基，进行氨基保护基的消除反应，得到下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，或R2′c是具有氨基的苯基(低级)烷酰基，(11)使下式的化合物或其盐其中R1、R2′c、A和X各自同上述定义，进行酰基化反应，得到下式的化合物或其盐其中R1、A和X各自同上述定义，R2g是具有苯硫基氨基甲酰基氨基的苯基(低级)烷酰基。