[发明专利]芳族甾类5-α-还原酶抑制剂制备方法

摘要

本发明涉及合成甾类化合物的取代的丙烯酸酯类似物，含有这些化合物的药用组合物，以及应用这些化合物抑制甾类5-α-还原酶的方法，并包括应用这些化合物减小前列腺的大小。本发明还包括用于制备这些化合物的中间体。

主权项

1、一种具下列式(Ⅰ)化合物及其适于药用的盐的制备方法：其中：B、C、D环上任选包括双键，并由式中虚线表示，但条件是当B环具有C8-C9位置的双键时，C环上不得有双键；并且当R3是两个取代基或一个二价取代基时，D环上不带有C16-C17位置的双键；X1、X2、X3是H、Cl、F、Br、I、CF3或C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、CN、NO2、N(R1)2、CHO或CO2R3的任何可得的组合；A是O或S；n=0或1；R1各自是H或C1-C8烷基；R3是：(1)α-氢、α-羟基、或α-乙酰氧基和/或：(a)其中W是一个键或C1-C12烷基，R4是：(ⅰ)氢，(ⅱ)羟基，(ⅲ)C1-C8烷基，(ⅳ)羟基C1-C8烷基，(ⅴ)C1-C8烷氧基，(ⅵ)NR5R6，其中R5和R6各自选自氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、苯基；或者R5和R6连同和它们相连的氮一起成为一个5-6员饱和环，并且其中含有不超过1个选自氧和氮的另一种杂原子，(ⅶ)OR7，其中R7是碱金属、C1-C18烷基、苄基，(b)β-Alk-OR8，其中Alk是C1-C12烷基，R8是：(ⅰ)苯基C1-C6烷基羰基，(ⅱ)C5-C10环烷基羰基，(ⅲ)苯甲酰基，(ⅳ)C1-C8烷氧羰基，(ⅴ)氨基、C1-C8烷基取代的氨基、羰基，(ⅵ)C1-C8烷基；(2)=CH-W-CO-R4或=CH-W-OR8，其中W是一个键或C1-C12烷基，R4和R8同上述定义，R8也可以是C1-C20烷基羰基；(3)其中由虚线键替代17-α-氢；(4)α-氢和β-NHCOR9，其中R9是C1-C12烷基或NR5R6，其中R5和R6同前述定义；(5)α-氢和β-氰基；(6)α-氢和β-四唑基；(7)酮基；其制备方法包括以下步骤：(a)当n=0，将式(Ⅴ)化合物其中各取代基按上述定义，于一种链烷醇存在下与一氧化碳及一种钯催化剂反应，得到按式(Ⅰ)的3-烷氧羰基化合物，再将之水解得到该游离羧酸；或(b)当n=1，将式(Ⅳ)化合物其中各取代基按上述定义，与一种氧化剂反应；然后任选将这些化合物制成适成适于药用的盐。