[发明专利]四氢咪唑并[1，4]苯并二氮杂-2-硫酮的制备方法

摘要

具有抗病毒活性的新的四氢咪唑并[1，4]苯并二氮杂-2-硫酮。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及通过服用所述化合物治疗遭受病毒感染的主体的方法。本发明还提供了制备所述的新的四氢咪唑并[1，4]苯并二氮杂-2-硫酮的方法。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物及其可药用酸加成盐或其立体异构体的方法，其中R1为C1-6烷基，C3-6链烯基，或C3-6环烷基取代的C1-6烷基；R2为氢或C1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4和R5分别独立为氢，C1-6烷基，卤素，硝基或三氟甲基，所述方法的特征在于：a)在反应惰性溶剂中使式(Ⅱ)的9-氨基-2，3，4，5-四氢-1H-1，4-苯并二氮杂与式L-C(=S)-L(Ⅲ)的试剂(其中L为离去基团)缩合，式中R1、R2、R3、R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义；b)在反应惰性的溶剂中先与卤化试剂反应，然后用硫脲或碱金属硫代硫酸盐转化所得的2-卤-4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5，1-jk][1，4]苯并二氮杂，由此对式(Ⅳ)的4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5，l-jk][1，4]-苯并二氮杂-2-酮进行硫化，式中R1、R2、R3、R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义；或c)在反应惰性溶剂中用式R1-W(Ⅵ-a)试剂(W表示活性离去基团，R1如在式(Ⅰ)中所定义)对式(Ⅴ)中间体进行N-烷基化反应，式中R2、R3、R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义；并且需要时，将式(Ⅰ)化合物用酸处理转化成有治疗活性的无毒的酸加成盐；或者反过来，用碱处理把酸的盐转化成游离碱；和/或制备其立体异构形式。