[发明专利]抗炎性苯并唑酮类

摘要

本发明涉及抑制脂氧合酶和/或环氧合酶类的某些苯并唑啉酮。这些化合物本身可用于抑制这些酶类，并且可用于治疗哺乳动物的过敏性和发炎性疾病。本发明还涉及用这些苯并唑酮抑制哺乳动物脂氧合酶和/或环氧合酶的方法；用这类化合物治疗哺乳动物过敏性疾病的方法；用这类化合物治疗哺乳动物炎症的方法；以及含有这类苯并唑啉酮的药物组合物。

主权项

1、一种制备下式所示化合物或其可药用酸加成盐的方法，式中Alk是Cn直链或支链二价烷基；n是0，1，2，3，4或5；R1是(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，(C1-C3)烷硫基，氢，囟素，苯氧基，苯硫基或三氟甲基；以及R选自：式中R2和R3各自独立表示H，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基或卤素，X是未取代的或被一个甲基取代的亚甲基，未取代的或被一个保护基取代的氮，氧，硫，亚砜或砜基，2位和4位间的虚线表示2位和3位或3位和4位间任选的键；式中A和B各自独立表示O或S；式中R4和R5各自独立表示H或(C1-C4)烷基，p是0，1或2，t是0，1或2，但规定p和t之和等于1或2；波形线表示含有该波形线的部分可以是内-或外-7-氧杂双环[2，2，1]庚-1-基；以及式中m是1-3的整数，y是氧，硫，亚砜或砜基，该方法的特征在于(a)式(Ⅱ)化合物在适当有机溶剂中与大约等摩尔量的式(Ⅲ)化合物反应，生成式(Ⅳ)化合物，并按已知方法将式(Ⅳ)化合物还原，生成式(I)化合物，式中R1定义同上，式中R定义同上，Alk定义同上，但规定其中的n是0，1，2，3或4，式中R，R1和Alk定义同上，n是0，1，2，3或4；或者(b)对于式(1)中n是0、并且R是选自(a)组的一个基团的化合物，使式(Ⅴ)、(Ⅵ)或(Ⅶ)的化合物与式(Ⅱ)化合物偶合，得到式(Ⅷ)、(Ⅷ′)式(Ⅷ″)化合物，式中X是未取代的或被一个甲基取代的亚甲基，未取代的或被一个保护基取代的氮，氧或硫，R2和R3定义同上，式中R1定义同上，式中X，R1，R2和R3定义同上，按照已知方法将式(Ⅷ)、(Ⅷ′)或(Ⅷ″)化合物还原，得到式(I)化合物，其中n是0，R是，X是未取代的或被一个甲基取代的亚甲基，未取代的或被一个保护基取代的氮，氧或硫，R2和R3定义同上；或者(c)如果需要制备其中R为选自(a)或(e)组的一个基团(其中X或Y是亚砜基或砜基)的式(Ⅰ)化合物，可将其中X或Y是硫的上述相应化合物(按(a)或(b)所述方法制备)氧化；或者(d)对于其中R是(其中X，R2和R3定义同上)的式(Ⅰ)化合物，可以将按上面(a)或(b)所述制得的式(Ⅰ)化合物[其中R是(其中X，R2和R3以及虚线的定义同上)]还原，并且可随意地按照实际上已知的方法将式(Ⅰ)化合物转变为其可药用酸加成盐。