[发明专利]含氮的六元或十元杂环的制法

摘要

本发明涉及式I所示的杂环化合物或其可药用的盐的制法，其中Q、A、X、Ar、R1、R2及R3如在说明书中所限定。本发明的化合物为5-脂氧合酶抑制剂。

主权项

1.制备式I所示的杂环化合物或其可药用的酸加成盐的方法，式中Q为可任选带有1、2或3个取代基的含有1或2个氮原子的六元单环或十元双环杂环部分，其中的取代基选自：囟素、羟基、氧、(1-4C)烷基、氟(1-4C)烷基、二[(1-4C)烷基]氨基(1-4C)烷基和苯基(1-4C)烷基；其中A为(1-6C)亚烷基或(3-6C)亚炔基；其中X为氧、硫或亚氨基；其中Ar为可任选带有1或2个选自下述的取代基的亚苯基：囟素、羟基、氨基、脲基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氨基、二[(1-4C)烷基]氨基、氟(1-4C)烷基和氰基(1-4C)烷氧基，或Ar为吡啶亚基；其中R1为(1-6C)烷基或(3-6C)链烯基；以及其中R2和R3一起形成式-A2-X2-A3-基团，该基团与A2和A3所连的碳原子一起构成具有5或6个环原子的环，其中A2和A3可相同或不同，各为(1-4C)亚烷基，X2为氧，并且该环可带有1或2个相同或不同的选自羟基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的取代基，该方法包括：(a)在合适的试剂存在下，使式II化合物与式Q-A-Z化合物(其中Z为可置换的基团)进行烷基化反应；前提是，在Q、Ar、R1、R2或R3中存在氨基、烷氨基或羟基时，可用常规的保护基对任何氨基或烷氨基进行保护，并可用常规保护基对任何羟基进行保护或无需保护任何羟基；然后，用常规方法除去Q、Ar、R1、R2或R3中的任何不需要的保护基；(b)在适当的碱存在下，由式V化合物与式R1-Z化合物(其中R1和Z具有上述限定的意义)进行烷基化反应，条件是，在Q、X、Ar、R2或R3中存在氨基、亚氨基、烷氨基或羟基时，可用常规保护基保护任何氨基、亚氨基、烷氨基或羟基；然后，用常规方法除去Q、X、Ar、R2或R3中的任何不需要的保护基；(c)为了制备其中A为(3-6C)亚炔基的式I化合物，在合适的有机金属催化剂存在下，由式Q-Z的杂环化合物(其中Q具有上述限定的意义，Z为囟素)与式VI的乙炔基化合物进行偶联反应，式中A1为(1-4C)亚烷基，X、Ar、R1、R2和R3具有上述限定的意义；或(d)为了制备其中Q在可利用的氮原子上带有烷基或取代烷基的取代基，或其中Ar带有烷氧基或取代烷氧基的取代基的式I化合物，对其中Q在所述可利用的氮原子上带有氢原子，或其中Ar带有羟基取代基的式I化合物进行烷基化；需要式I新化合物的可药用盐时，可用常规方法由所述化合物与合适的酸反应得到。