[发明专利]能拮抗兴奋性氨基酸神经递质的或能阻滞钙通道的药物组合物的制备方法

摘要

本发明涉及某种被发现存在于Ａｇｅｌｅｎｏｐｓｉｓａｐｅｒｔａ蜘蛛毒液中的聚胺和多肽。本发明的聚胺及其盐类对影响多种生物体细胞的兴奋性氨基酸神经递质有拮抗作用，并且除用于拮抗所述神经递质本身外，还用于治疗兴奋性氨基酸神经递质介导病和病理状态以及防治无脊椎动物病害。本发明的多肽和一种所述聚胺及其盐类对多种生物体细胞中钙通道有阻滞作用，并且除用于阻滞所述细胞钙通道本身外，还用于治疗钙通道介导病和病理状态以及防治无脊椎动物病害。本发明还涉及含有所述聚胺、多肽及其盐类的组合物。

主权项

1.制备拮抗影响哺乳动物神经系统细胞的兴奋性氨基酸神经递质的药物组合物的方法，该方法包括将从如下一组化合物中选出的一种基本上纯的化合物或其可用作药物的盐所述化合物具有以下确定的特征：(a)存在于来自Agelenopsis?aperta蜘蛛的粗液液份中，该液份由C-18?Vydac_22毫米×250毫米的柱体上洗脱，该柱体的孔隙尺寸为300_，颗粒尺寸为10μ，洗脱所用流速为15毫升/分钟，并用线性梯度程序为15→20％B，95％→80％A(0→30分钟)然后20％→70％B，80％→30％A(30→55分钟)的溶剂体系，其中A是0.1TFA水溶液，B是乙腈，洗脱时间约为22.75分钟：(b)存在于上述(a)所述液份的一种液份中，该波份洗自离C-18Vydac_22毫米×250毫米，孔隙尺寸为300_，颗粒尺寸为10μ的柱体，洗脱所用流速为15毫升/分钟，并用非线性梯度程序为：0→0％B，100％→100％A(0→5分钟)，然后0％→10％B，100％→90％A(5→20分钟)(Waters曲线1)，然后10％→20％B，90％→80％A(20→30分钟)(Waters曲线6)，然后20％→50％B，80％→50％A(30→40分钟)(Waters曲线11)的溶剂体系，其中A为0.1％的TFA水溶液，B为乙腈，洗脱时间约为21.5分钟；以及(c)FAB?MS：高分辨率：505.3861，作为活性成分，以能拮抗兴奋性氨基酸神经递质的量与适量的可在药物中应用的稀释剂或载体相混合。