[发明专利]制备新的8-取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘类化合物的方法

摘要

下式的化合物及其对映体/盐类，该化合物的制备方法，含有该化合物的医药制剂。应用和用该化合物治疗中枢神经系统失调的方法。Z为氢或卤素，Q为COR1或可被取代或稠合的含有一个或2个选自N、O或S的杂原子的5员或6员芳基，其中R为氢或C1-甲基(处于顺式构型)，R1为C1-C6烷基或一个可被取代或与任选取代的苯环稠合的含有选自O和S杂原子芳环，R2为氢或C1-C6烷基而R3为权利要求1中定义的各种基团。

主权项

1、一种制备下式化合物及其对映体和生理上可接受的盐的方法：其中：R为氢或甲基，前提是C1-甲基取代基是顺式构型；Z代表氢或卤素；Q为COR1或可含有一个或二个选自N、O或S的杂原子的5元或6元芳基、并且该芳基或者(i)可以被一个或更多个独立选自卤素、CNCF3、C1-C6烷基、C2-C6烯基或低级烷氧基的取代基任意地取代，或者(ii)可以以相邻的两个碳原子与一个芳环稠合，所述芳环可以被一个或更多个独立选自卤素、CN、CF3、C1-C6烷基、C2-C6烯基或低级烷氧基的取代基任意地取代；R1代表C1-C6烷基或可含有选自O和S的杂原子的5元或6元芳香环，并且该环或者(i)可以被独立选自卤素、CF3、低级烷基或低级烷氧基等取代基任意地取代，或者(ii)可以以相邻的两个碳原子与苯环稠合，所述苯环可以被独立选自卤素，CF3、低级烷基或低级烷氧基的取代基任意取代；R2为氢或C1-C6烷基；R3为如下基团：C1-C6烷基；-(CH2)a-R4其中a=4R4代表NR11R12，R11与R12与氮原子共同形成一个环：该方法包括：a)通过利用零价过渡金属Mo进行催化循环，将式Ⅱ化合物转化成式Ⅰ化合物，该循环过程包括：对芳基-X键进行氧化加成，用一氧化碳处理，然后在R1-M1(其中M1为一种金属，R1如式Ⅰ中所限定)与开始时形成的羰基化的α-芳基-金属-X配合物之间进行金属转移反应，其中X代表离去基团，R、R2和R3如式Ⅰ中所限定；b)通过利用零价过渡金属Mo进行催化循环而进行反应，形成式Ⅰ化合物，该循环过程包括：对R1-X(其中R1如式Ⅰ中所限定，X代表离去基团)进行氧化加成，用一氧化碳处理，然后加入式Ⅲ化合物其中R、R2和R3如式Ⅰ中所限定，M代表一种过渡金属；c)通过与零价过渡金属Mo及适当的芳基取代基如三烷基芳基锡烷反应，将式Ⅱ化合物转化成式ⅠB化合物其中X代表离去基团，R、R2和R3如式Ⅰ中所限定；d)通过如上述方法a、b、c中所描述的反应，将式Ⅴ化合物转化成式Ⅰ化合物其中X代表离去基团，如三氟甲磺酰氧基，Z代表卤素，R、R2、和R3如式Ⅰ中所限定；e)通过用有机金属试剂处理，然后水解，将式Ⅳ化合物转化成式Ⅰ化合物：其中R、R2和R3如式Ⅰ中所限定；反应后所得到的碱被任意地转化为生理上可接受的酸加成盐，或将所得到的盐转化成碱或另一种生理上可接受的酸加成盐，任选地将得到的异构体混合物分离成纯净异构体。