[发明专利]3-取代乙烯基头孢菌素衍生物及其制备方法

摘要

下式所示的3-取代乙烯基头孢菌素衍生物式中R1代表羟基或低级烷氧基，X代表氮原子或式-CH＝基团，R2代表羧基或由保护基保护的羧基，R3的定义如本文所述，及其药物上可以接受的盐是强力抗菌剂。本文还介绍了它们的制备方法，这些方法中的中间体以及含有这些化合物的组合物。

主权项

1、用于制备下式所示3-取代乙烯基头孢菌素衍生物或其药物上可接受盐的方法，该衍生物的通式为：式中R1代表羟基或低级烷氧基；X代表氮原子或式-CH=基团；R2代表羧基或由保护基保护的羧基；和R3代表：(1)环烷基，(2)式-CH2OCONHR4代表的基团，式中R4是氢原子，低级烷基，卤代低级烷基或低级链烯基，(3)下式基团(4)下式基团(5)下式基团之一式中R5和R6相同或不同，并分别是氢原子，低级烷基，低级烷氧基，氨基或卤原子，(6)下式基团式中R7和R8相同或不同，并分别是氢原子，低级烷基，卤代低级烷基或低级链烯基，或者R7和R8与和它们相连的氮原子一道形成吗啉环，(7)下式基团：式中Y是式-CH2-或代表的基团，其前提是，当X是氮原子时，R3只代表式(7)基团，式中Y的意义如前，该方法包括[A]用于制备下式(Ⅳ)或其药物上可以接受的盐的方法，式(Ⅳ)为：式中R2代表羧基或由保护基保护的羧基，R31代表式-CH2OCONHR4代表的基团，其中R4是氢原子，低级烷基，卤代低级烷基或低级链烯基，或R10代表羟基，低级烷氧基或由保护基保护的羟基，该方法包括下述式(Ⅱ)化合物或其盐与式[a]所示化合物或其活性衍生物或其盐反应，根据需要除去氨基，羟基或羧基的保护基，式(Ⅱ)为：式中R2帮R31的定义同前，式[a]为：式中R9代表氨基或由保护基保护的氨基，和R10的定义同前；[B]用于制备下式(Ⅵ)化合物或其药物上可以接受的盐的方法，式(Ⅵ)为：式中R2代表羧基或由保护基保护的羧基；R4代表氢原子，低级烷基，卤代低基烷基或低级链烯基；和R10代表羟基，低级烷氧基或由保护基保护的羟基，该方法包括由下列式(Ⅴ)化合物或其盐与R4定义同前的式R4-N=C=0异氰酸烷基酯反应，并根据需要除去氨基，羟基或羧基的保护基，式(Ⅴ)为：式中R2和R10的定义同前，R9代表氨基或由保护基保护的氨基；[C]制备下述式(Ⅵ)化合物或其药物上可以接受的盐的方法，式(Ⅵ)为：式中R2代表羧基或由保护基保护的羧基；和R10代表羟基，低级烷氧基或由保护基保护的羟基，该方法包括由下述式(Ⅴ)化合物或其盐与卤代磺酰基异氰酸酯反应，并根据需要除去氨基，羟基或羧基的保护基，式(Ⅴ)为：式中R2和R10的定义如前，R9代表氨基或由保护基保护的氨基；[D]制备下述式(Ⅺ)化合物或其药物上可以接受的盐的方法，式(Ⅺ)为：式中R2代表羧基或由保护基保护的羧基；R31代表环烷基或由下式之一代表的基团式中R5和R6相同或不同，并分别是氢原子，低级烷氧基，氨基或卤原子，由下式代表的基团式中R7和R8相同或不同，并分别是低级烷基，R7和R8与和它们相连的氮原子一道形成吗啉环，或者是下式基团式中Y是-CH2-或；和R10代表羟基，由保护基保护的羟基或低级烷氧基，该方法包括下述式(Ⅸ)化合物或其盐与下述式(Ⅹ)化合物反应，然后根据需要除去氨基，羟基或羧基的保护基；式(Ⅸ)为：式中R9代表氨基或由保护基保护的氨基，R2和R10的定义同前，ph代表苯基；式(Ⅹ)为：式中R31的定义同前。