[发明专利]用作兴奋型氨基酸神经传导递质拮抗剂的聚胺类化合物

摘要

本发明涉及某些发现于棚蛛属aperta蜘蛛毒液中的聚胺类化合物。这类聚胺及其盐拮抗兴奋型氨基酸神经传导递质，该传导递质作用于各种生物的细胞，并可用于拮抗兴奋型氨基酸神经传导递质本身，以及用于治疗由兴奋型氨基酸神经传导递质诱发的疾病和症状，防治无脊椎类害虫，还涉及包括所述聚胺及其盐的组分物。

主权项

1、一种制备基本纯净的选自下述化合物及其药学上可以接受的盐的方法式中各R相同，并代表H或OH，该方法的特征在于：(a)如果期望得到下式化合物将棚蛛属蜘蛛(Agelenopsisaperta)的全毒液载于C-18Vydac柱(22mm×250mm，300孔径，粒径为10μ)，采用15毫升/分的流速进行洗脱，采用下述线性梯度程序溶剂系统：0%→20%乙腈、100%→80%0.1%三氟乙酸水溶液，在220nm处进行单色谱峰检测，收集在大约26.0分钟时洗脱出的级份，如果采用DynamaxPheny1柱(4.6mm×250mm，60孔径，粒径为8μ)，以1毫升/分的流速洗脱，采用10%乙腈和90%0.1%三氟乙酸恒溶条件，在220nm处进行峰检测，则收集在大约55.27分钟洗脱出的级份，任意地冻干，再混悬于水中，冻干除去水；（b)如果制备下式化合物将棚蛛属蜘蛛（Agelenopsisaperta）全毒液载于C-18Vydac柱（22mm×250mm，孔径300，粒径10μ），采用15毫升/分的流速洗脱，采用下述线性梯度程序溶剂系统：0%→20%乙腈、100%→80%0.1%三氟乙酸水溶液，在220nm进行单色谱峰检测，收集大约22.3分钟洗脱出的级份;如果采用C-18Baker柱（4.6mm×250mm，孔径300，粒径5μ），则以1毫升/分的流速进行洗脱，采用8%乙腈和92%0.1%三氟乙酸水溶液的恒溶条件，在220nm处进行峰检测，收集大约19.5分钟洗脱出的级份;任意地冻干，再混悬于水中，冻干除去水;(c)如果制备下式化合物式中各R是羟基，将棚蛛属蜘蛛（Agelenopsisaperta）全毒液载于C-18Vydac柱（22mm×250mm，孔径300，粒径10μ），采用15毫升/分的流速洗脱，采用下述线性梯度程序溶剂系统：0%→20%乙腈，100%→80%0.1%三氟乙酸水溶液，在220nm进行单色谱峰检测，收集大约23.1分钟洗脱出的级份;如果采用DynamaxPhenyl柱（4.6mm×250mm，孔径60，粒径8μ），则以1毫升/分的流速进行洗脱，采用10%乙腈和90%0.1%三氟乙酸水溶液的恒溶条件，在220nm处进行峰检测，收集大约37.76分钟洗脱出的级份;任意地冻干，再混悬于水中，冻干除去水;(d)如果制备下式化合物式中各R是H将棚蛛属蜘蛛（Agelenorsisaperta）全毒液载于C-18Vydac柱（22mm×250mm，孔径300，粒径10μ），采用15毫升/分的流速洗脱，采用下述线性梯度程序溶剂系统：0%→20%乙腈，100%→80%0.1%三氟乙酸水溶液，在220nm进行单色谱峰检测，收集大约23.1分钟洗脱出的级份;如果采用DynamaxPhenyl柱（4.6mm×250mm，孔径60，粒径8μ），则以1毫升/分的流速进行洗脱，采用10%乙腈和90%0.1%三氟乙酸水溶液的恒溶条件，在220nm处进行峰检测，收集大约26.47分钟洗脱出的级份;任意地冻干，再混悬于水中，冻干除去水;或者，另一方法是在反应惰性溶剂中，在惰性气氛下，下式（Ⅸ）化合物与式（Ⅷ）化合物反应，使其产物在惰性气氛下与二叔丁基二碳酸酯反应，然后与4-（N，N-二甲基氨基）吡啶反应，并使其产物在惰性气氛中与三氟乙酸反应;任意地采用众所周知的已知方法，将所述化合物转化为药物上可以接受的盐。