[发明专利]用于治疗AIDS的人体免疫缺乏病毒蛋白酶的抑制剂

摘要

公开了形式为A-G-B-B-J的化合物，其中A为胺保护基或尿烷G为用一种碱式胺的氮取代的二肽等排物，B为氨基酸或其类似物，以及J为小的末端基团。这些化合物可以以化合物、药学上可接受的盐类、药物组合物的组分用于抑制HIV蛋白酶，预防或治疗HIV的感染以及治疗AIDS，无论是否与其它抗病毒素、免疫调节剂、抗生素或疫苗相混合均可。还公开了治疗AIDS的方法以及预防或治疗HIV的感染的方法。

主权项

1、一种具有通式：的化合物，其中A是：1)H；2)，其中R1是H，或a)C1-6烷基或C1-6链烯基，它们可以是未取代的或被下列基团中的一个或多个取代：i)C1-4烷基；ii)羟基；iii)羧基；iv)卤原子，其中卤原子是F、Cl、Br或I；v)氨基；vi)C1-3烷氧基羰基；vii)未取代的或被四氢吡喃取代的C1-3烷氧基；viii)-CONR2R3，其中R2和R3可以是相同或不同的，它们可以是H、C1-5烷基或C1-5烷氧基烷基，或者它们直接连接在一起形成5-7元的杂环，例如吡咯烷基或哌啶基，或者它们与一个选自N、O和S的杂原子和与它们相连接的氮原子连接在一起形成一个六元杂环，例如，吗啉基、哌嗪基、或N-C1-3烷基哌嗪基；ix)-NR2R3；x)，其中R是H或C1-4烷基，R4是N、C1-3烷基、C1-4烷氧基或NR2R3；xi)C3-7环烷基或C6-10芳基；xii)饱和或不饱和的5或6元杂环；例如呋喃基、吗啉代、或者是饱和或不饱和的7-10元二环杂环，其中的一个环或二个环是未取代的或被下列基团取代：i)OXO，ii)-OH，iii)NH，或iv)C1-4烷基；或xiii)具有6-10个碳原子的芳基或碳环，它们是未取代的或被下列基团中的一个或多个取代：(a)卤原子，(b)羟基，(c)C1-3烷氧基，(d)C1-3烷基，(e)-NR2，其中R的定义同上，(f)，(g)，(h)-SO2NR2，(i)-CH2NR2，(j)或(k)xiv)-O-[(CH2)mO]n-R，其中m是2-5而n是0-5；b)6-10个碳原子的芳基，它们可以未取代的或被下列基团中的一个或多个取代，i)C1-4烷基，ii)C1-3烷氧基，iii)羟基，或iV)卤原子，v)-NR2，vi)vii)viii)-SO2NR2，ix)-CH2NR2，x)-NRCOR，或xi)-NRSO2R；c)5或6元杂环；3)R1-SO2-，4)，其中R5是H或C1-5烷基或者与R4连接在一起共同直接地形成5-7元杂环，例如吡咯烷基或哌啶基，或者R1和R5与一个选自N、O和S的杂原子和与它们相连的氮原子连接在一起形成六元杂环，例如吗啉基、哌嗪基、或N-C1-3烷基哌嗪基；5)6)7)其中R6、R7和R8可任意地为：a)H，b)C1-6烷基，它们未取代的或被下列基团中的一个或多个取代：i)卤原子，ii)OH，iii)芳基SO2-，iv)-O-[(OH2)mO]n-R，c)芳基，它们未取代的或被下列基团中的一个或多个取代：i)C1-4烷基，ii)C1-3烷氧基，iii)卤原子，iv)硝基，v)乙酰氧基；vi)二甲基氨基羰基，vii)苯基，viii)C1-3烷氧基羰基，d)芴基，e)R6、R7和R8可任意地连接以形成单环、双环或三环体系，该环系是C3-10的环烷基，例如金刚烷基、环戊基或环已基，它们可以被C1-4烷基取代；f)一个饱和或不饱和的5-7元杂环，例如：吡啶基、呋喃基、1,3-二氧戊环，或四氢呋喃基；或饱和或不饱和的7-10元双环杂系，例如：苯并异噁唑基、4H-1，3-苯并二喔星(benzodioxin)，其中的一个环或两个环可以并取代的或被C1-4烷基取代；g)R6、R7和R8可任意地连接成5-7元杂环或7-10元双环杂环，它们可以是饱和或不饱和，未取代的或被下列基团中的一个或多个取代：i)乙酰氧基，ii)C1-4烷基，iii)羟基，iv)羟基C1-4烷基，v)烷氧基烷基，vi)苯基烷氧基，或vii)烷氧基，8)G是：其中Z是0、S或HH，和R9和R10任意地为：a)-(CH2)n-R11，b)C1-4链烯基-R11其中n为0-5；R9和R10之中的一个或两个必须被R12取代；R11是a)H；b)C1-4烷基；c)C5-C10环烷基，它任意地可被羟基取代；d)C6-C10芳基，它们可以未取代的或被R12取代，并任意地可被下列基团中的一个或多个取代：i)卤原子，ii)C1-4烷基，iii)C1-3烷氧基，iv)羟基，e)含有选自N、O、S中的1至3个杂环原子的单环或双环杂环，它们可以未被取代或被R12取代，并任意地被下列基团中的一个或多个取代：i)卤原子，ii)C1-4烷基，iii)C1-3烷氧基；R12为a)-X-(CH2)m-NR13R14，其中X为-O-、-S-或-NH-，m为2-5，以及R13和R14任意地为氢或i)C1-6烷基、ii)用下述基团中的一个或多个取代的C1-6烷基：(a)C1-3烷氧基，(b)-OH，(c)-NR2，其中R为氢或C1-4烷基；iii)相同或不同的并且连接在一起形成可最多含有两个其它的选自-NR、-O-、-S-、或-SO2-的杂原子的5-7元杂环，例如吗啉代，所说杂环可任意地被C1-4烷基取代iv)未取代的或被下述基团中的一个或多个取代的芳族杂环：(a)C1-4烷基，(b)-NR2，b)-(CH2)q--NR13R14，其中q为1-5，以及R13和R14如上所定义，但是R13和R14不为H或C1-6烷基、c)被C1-4烷基取代或未取代的苯并呋喃基、吲哚基、氮杂环烷基、氮杂二环C7-11环烷基、或苯并哌啶基、R15为-OH或-NHR16，其中R16为-H、-C1-4烷基、或-COOR，以及为：1)未取代的或被下述基团中的一个或多个取代的C3-7环烷基：a)C1-4烷基，b)羟基，c)-NR2，d)-COOR，e)-CONHR，f)-NHSO2R，g)h)芳基，i)被C1-4烷基取代的芳基，j)杂环，或k)被C1-4烷基取代的杂环，Q为：其中R16如上所定义；X为O、S或NH；以及W为1)OH，2)NH2，3)OR、或4)NHR；B任意地为不存在或为其中R21为：a)-CH(CH3)2b)-CH(CH3)(CH2CH3)c)苯基；J为1)YR17，其中：Y为O或NH，以及R17为a)H；b)未取代的或被下述基团中的一个或多个取代的C1-6烷基：i)-NR2，ii)-OR，iii)-NHSO2C1-4烷基，iv)-NHSO2芳基，或-NHSO2(二烷基氨基芳基)，v)-CH2OR，vi)-C1-4烷基，vii)xiii)-NR3A，其中A为抗衡离子，xiv)-NR18R19，其中R18和R19是相同或不同的，且为C1-5烷基，它们直接连接在一起形成含有至多一个选自-O-、-S-、或-NR-的其他的杂原子的5-7元杂环，xv)芳基，xvi)-CHO，xviii)-OP(O)(ORX)2，其中RX为H或芳基，xviii)被胺或季铵或-O-[(CH2)mO]n-R或-OP(O)(ORX)2中的一个或多个取代的烷基，c)-[(CH2)mO]nCH3或-[(CH2)mO]nH；2)N(R17)2；或3)-NR18R19，其中R18和R19如上所定义；4)其中：Y、R17和n如上所定义，以及R20为a)氢：b)未取代的或被下述基团中的一个或多个取代的芳基：i)卤原子，ii)-OR，其中R为H或C1-4烷基，iii)iv)v)-CH2NR2，vi)-SO2NR2，vii)-NR2，viii)ix)C1-4烷基，x)苯基，xi)-CF3，xii)xiii)-C1-4烷基－NR2,xiv)-OP(O)(ORx)2，其中RX为H或芳基，或xv)被胺或季胺或-OP(O)(ORX)2中的一个或多个取代的烷基；c)饱和的或不饱和的5-7元杂环或7-10元二环杂环，比如异苯并二氢吡喃、苯并二氢吡喃、异二氢苯并噻喃、二氢苯并噻喃、苯并咪唑、苯并噻喃、氧代苯并噻喃、苯并吡喃、苯并噻喃基砜、苯苯噻喃基亚砜，环或二环可未取代的或被下述基团中的一个或多个取代：i)卤原子，ii)-OR，其中R为H、C1-4烷基、或C1-4链烯基，iii)iv)v)-CH2NR2，vi)-SO2NR2，viii)-NR2，viii)-ix)C1-4烷基，x)苯基，xi)-CF3，xii)xiii)苯基C1-4烷基，xiv)-OP(O)(OPX)2，其中RX为H或芳基，xv)被胺或季铵或-OP(O)(ORX)2或-O[(CH2)mO]n-R中的一个或多个取代的烷基，或xvi)d)饱和的或不饱和的5至7元碳环或7-10元二环碳环，比如环戊烷、环已烷、1，2-二氢化茚、降冰片烷、或萘、碳环可未取代的或被下述基团中的一个或多个取代：i)卤原子，ii)-OR，或-CH2OR，其中R为H或C1-4烷基，iii)，其中R21为H，-(CH2)n-NR2、C1-16烷基、吡啶、-(CH2)nNR-(CH2)n-NR2、-(CH2)n-[(CH2)mO]n-R、被R取代的奎宁环鎓基、被一个或多个R取代的哌嗪C1-4烷基苄基、或吗啉代烷基苄基，iv)v)-CH2NR2，vi)-SO2NR2，vii)-NR2，viii)ix)-C1-4烷基，x)苯基，xi)-CF3，xii)xiii)-OP(O)(ORX)2，其中RX为H或芳基，xiv)被胺或季铵、-OP(O)(ORX)2或-O-[(CH2)mO]n-R中的一个或多个取代的烷基，或xv)O-[(CH2)mO]n-R；或它们的药物上要接受的盐。