[发明专利]三环碳代青霉烯类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及通式I化合物，其中R1代表氢或羟基；R2代表氢或羧基；且R3代表氢、羟基、羟甲基、C1-3烷基或XR4，其中X代表氧或S(O)n，其中n是0或整数1或2，且R4代表C1-5烷基、C3-7环烷基或苯基，或当X是氧或硫时，R4可代表AIKNR5R6，其中Alk代表C2-6直链或支链的亚烷基链，且R5及R6各独自代表氢、或C1-4烷基、或R5可代表甲酰基，乙酰基或亚氨甲基，且R6代表氢，或R5及R6加上与其相接的氮形成N-吡咯烷环或N-六氢吡啶环，或R3代表(CH2)mNR7R8，其中m为0或1，且R7及R8各独自代表氢或C1-4烷基，或R7代表甲酰基，乙酰基或亚氨甲基，且R8代表氢，或R3及与其相接之碳代表酮基或其缩酮衍生物；及其盐类(包括中性盐)，代谢上不安定酯类及溶剂化物，及其制法。

主权项

1.一种制备式(I)化合物及其盐类(包括R3含碱性中心和R2为氢原子的化合物的内盐)或代谢上不安定的酯类的方法R1代表氢原子或羟基保护基；R2代表氢原子或羧基保护基；R3代表氢原子、羟基、羟甲基、C1-3烷基或XR4基团，其中X代表氧原子或S(O)n基团，其中n是0或1，且R4代表C1-3烷基、环戊基或苯基，或当X是氧原子时，R4可代表AlkNR5R6基团，其中Alk代表C2-3亚烷基链，且R5及R6均为氢原子，或R5代表亚氨甲基，R6代表氢原子，或R3代表(CH2)mNR7R8基团，其中m为0或1，且R7及R8各自独立地代表氢原子或C1-4烷基，或R7代表亚氨甲基，R8代表氢原子；该方法包括下列任一步骤：(i)式(II)化合物的环化其中R1a是羟基保护基，R2a是羧基保护基，R3a如R3的定义或是一个由其转化而来的基团，Y是氧或膦基，(ii)R2是羧基保护基、R3是SR4基的式(I)化合物的氧化，产生R3是SOR4的式(I)化合物，(iii)R2是羧基保护基、R3和与其相连的碳原子一起代表一个缩酮基的式(I)化合物的水解，产生R3和与其相连的碳原子一起代表一个酮基的式(I)化合物，(iv)R2是羧基保护基、R3和与其相连的碳原子一起代表一个酮基的式(I)化合物的还原，产生R3是羟基的式(I)化合物，(v)R1是羟基保护基、R2是羧基保护基、R3是羟基的式(I)化合物的O-烷基化，产生R3是烷氧基的式(I)化合物，其后，如果需要，在将得到的化合物分离为其立体化学异构体之前或之后，将其进行下述一种或几种操作：a)将R3a基转化为所需的R3基，b)除去一个或几个保护基，c)将R2是氢或羟基保护基的化合物转化为相应的盐和代谢上不安定的酯类。