[发明专利]吡啶衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及式I的药用新化合物及其无毒盐，涉及含有它们的药用组合物。本发明的新化合物对某些疾病如高血压和充血性心衰具有治疗价值。本发明还涉及所述新化合物的制备方法及这些化合物在医学治疗中的用途。

主权项

1、式Ⅰ的吡啶衍生物及其N-氧化物和其无毒盐，式Ⅰ为式中R1是氢，(1-8C)烷基，(3-8C)环烷基，苯基或取代的(1-4C)烷基，后者含有1个或多个氟取代基或带有(3-8C)环烷基、(1-4C)烷氧基或苯基取代基；R2是氢，(1-8C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-4C)烷基，羧基，(1-4C)烷氧羰基，(3-6C)链烯氧羰基，氰基，硝基，苯基或苯基(1-4C)烷基；R3选自卤素，(1-4C)烷氧基，氨基，多至六个碳原子的烷基氨基和二烷基氨基，及R1所定义的任何基团；R4选自氢，选择性地带有氨基、(1-4C)烷酰氨基、苯甲酰氨基、羟基或(1-4C)烷氧基取代基的(1-4C)烷基，羧基，(1-4C)烷氧羰基，(3-6C)链烯氧羰基，氰基，硝基，氨甲酰基，(1-4C)烷酰基，多至七个碳原子的N-烷基氨甲酰基和二-(N-烷基)氨甲酰基，卤素，氨基，多至六个碳原子的烷基氨基和二烷基氨基，3-(1-4C)烷基脲基和(1-4C)烷酰氨基；或者R4是式-A1·A2·B基团，其中A1是碳酰氧基，A2是(1-6C)亚烷基和B是选自羟基，(1-4C)烷氧基，苯氧基，苯基(1-4C)烷氧基，吡啶基(1-4C)烷氧基，4-吗啉基(1-4C)烷氧基，苯氨基，氨基，多至六个碳原子的烷基氨基和二烷基氨基，(1-4C)烷酰氨基，(1-4C)烷磺酰氨基，苯磺酰氨基，氨磺基氨基(-NH·SO2·NH2)，氨甲酰基甲氨基(-NH·CH2·CONH2)，(1-4C)烷酰氧基，苯甲酰氧基，氨甲酰氧基(-O·CO·NH2)，(1-4C)烷氨基甲酰氧基，羧基，(1-4C)烷氧羰基，氨甲酰基，多至七个碳原子的N-烷基氨甲酰基和二-(N-烷基)氨甲酰基，(1-4C)烷酰基，4-吗啉基，1-咪唑基和琥珀酰亚氨基；或者B是式-A3·B1基团，其中A3是氧，氧碳酰基或亚氨基和B1是含有1或2个氮原子并通过环碳原子与A3相连的五元或六元饱和或不饱和杂环；或者A3是氧碳酰基和B1是4-吗啉基或含有1或2个氮原子的五元或六元饱和杂环，该杂环可选择地带有(1-4C)烷基并通过环氮原子与A3相连；并且，在B1中，其余环原子是碳原子；或者R3和R4一起形成(3-6C)亚烷基，其中的一个亚甲基可选择性地由羰基置换，或(3-6C)亚烯基；R5是氢；R6是氢或(1-4C)烷基；R7选自氢，(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基和硝基；X是选择性地带有取代基的亚苯基，所述取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、卤素、(1-4C)烷酰基、三氟甲基、氰基和硝基；或者X是直接连接于邻近苯基和带有R5和R6的碳原子之间的化学键；Z是1H-四唑-5-基，-CO·NH·(1H-四唑-5-基)，或式-CO·OR8或-CO·NH·SO2R9基团，其中R8是氢或是生理学上可接受的醇或酚的无毒、生物可降解的残基，R9是(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基或苯基；其中所有的上述苯基部分可以是未取代的，或带有1或2个取代基，所述取代基独立地选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、卤素、氰基和三氟甲基。