[发明专利]取代的5－(2－((2－芳基－2－羟乙基)氨基)丙基)－1,3－苯并间二氧杂环戊烯的制备方法

摘要

本发明涉及在哺乳动物中有抗糖尿病和／或抗高血糖性质的新颖的１，３－苯并间二氧杂环戊烯的制备方法。更具体地涉及新颖的取代的５－（２－[（２－芳基－２－羟乙基）氨基]丙基）－１，３－苯并间二氧杂环戊烯的制备方法。

主权项

1.一种制备下式化合物或其药学上可接受的盐、其对映体、其外消旋混合物及其非对映异构体的混合物的方法：其中R1和R4，相同或不同，为一个或多个基因，选自氢、C1-C4烷基、卤素；X是的两价基团，其中R′是氢，Y是羰基；R2和R3，相同或不同，选自由氢和C1-C4烷基所组成的组；R5和R6选自由氢、羧基、C1～C4烷氧基羰基、-CH2-O-CH2-CH2OR7和-CH2OCH2COOR7所组成的组，其中R7是氢或C1-C4烷基，条件是R5和R6不可同时为氢原子；星号表示不对称碳原子，所述的方法包括(a)使下式化合物与式缩酮化试剂反应：其中R1、R2、R3、R4和Y的定义同上，R8和R9是C1-C4的烷基，Z是二卤亚甲基、羰基或硫代羰基，产生了下式的化合物其中R1、R2、R3、R4、R8、R9和Y的定义同上，或(b)(i)使步骤(a)的产物与碱反应，然后用酸和醇反应以产生下式化合物：其中R1、R2、R3和R4的定义同上，R5和R6是C1～C4烷氧基羰基；及(b)(ii)使步骤(b)(i)的产物与用来将R5或R6代表的基团转变成羧基、C1～C4烷氧基羰基、-CH2-O-CH2-COOR7和-CH2OCH2COOR7的试剂进行反应，其中R7是氢或C1-C4烷基；或者(c)(i)将步骤(a)的产物与羰基还原剂反应形成下式化合物：其中R1、R2、R3和R4的定义如上；及(c)(ii)使(c)(i)的产物与将CH2OH基团转化成-CH2OCH2COOR7基团或-CH2OCH2CH2OR7基团的试剂反应，其中R7的定义如上；或者(c)(iii)使步骤(c)(ii)的产物与碱反应产生下式化合物：其中R10和R11选自-CH2OCH2COOR7基团、-CH2OCH2CH2OR7，R7的定义如上；(d)需要时，使所述的化合物与金属氢氧化物反应，形成它的加成盐。