[发明专利]吡唑烷酮类肠促胰酶肽和胃泌素拮抗剂的制备方法

摘要

已发现，新的取代的吡唑烷酮在脑和/或外周部位如胰脏、胃和回肠可与肠促胰酶肽(CCK)受体和胃泌素受体进行显著的结合。所述吡唑烷酮类化合物是CCK和胃泌素受体拮抗剂，可用于治疗胃肠失调、中枢神经系统失调和调节温血脊椎动物的食欲调节系统。本发明也公开了供这些适应征用的药物制剂和制备所述的取代吡唑烷酮的方法。

主权项

1.制备下述式I或II的化合物及其可药用盐的方法，式中R和R1独立地为氢、C1-C6烷基、苯基、苄基、萘基、吡啶基或带有1、2或3个取代基的取代的苯基，所述取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、苯基、苯基(C1-C4烷基)、氰基、氨甲酰基和硝基；R2为氢、C1-C6烷基、羧甲基、C1-C4烷氧羰基甲基或下式基团，式中t为1或0；A为-NH-；γ为苯基或上述定义的取代苯基；R4为O1-O6烷基、羧甲基或O1-O4烷氧羰基甲基；R3为氢或下式基团，或式中B为O或S；X选自上述定义的苯基取代基；m为0、1或2；n为0或1；Q为-NH-、-N(O1-O6烷基)-、-S-或-O-；R5为式-〔OH(R6)〕q-(OH2)r-R7基团，其中R6为氢或O1-O6烷基，q为0或1，r为0?、1或2?，R7为氢、O1-O8烷基、O8-O8环烷基、五氟苯基、吡啶基、四氢化萘基、吲哚基、喹啉基、苯基、萘基或带有1、2或3个上述对苯基定义的取代基的苯基或萘基，或者基团-(Q)nR8为2-四氢异喹啉基；条件是，至少R或R1基团之一不是氢或O1-O8烷基，并且，只有当R和R1中的一个为被苯基取代的苯基时，其另一个才为氢；另一个条件是，至少R2和R3基团之一不是氢，并且当R3为式基团时，R2不是式基团，所述方法包括，在中性或碱性条件下，用选择的酰化剂或烷化剂对下式的3-吡唑烷酮进行酰基化或烷基化，得到所需化合物