[发明专利]新的核苷磷脂衍生物的制法

摘要

本发明提供了新的通式I所示的核苷类磷脂衍生物、它们的互变异构体以及它们与无机酸、有机酸和碱形成的各种生理上可接受的盐，本发明还提供了制备上述通式I化合物的方法，以及含有通式I化合物的药物。式I中各基团的定义如说明书中所述。

主权项

1.制备具有通式(I)的化合物、它们的互变异构体以及它们与无机酸、有机酸和碱形成的各种生理上可接受的盐的方法，其中R1为含有8～15个碳原子的直链或支链的烷基；R2为含有8～15个碳原子的直链或支链的烷基；R3为氢原子或羟基，R4和R5各自为氢原子，或者取代基R4和R5之一为卤原子、羟基、氰基或叠氮基，或者R3和R4可以代表在C-2′和C-3′之间一个另外的键。n为0、1或2，B代表一个下述基团：1.其中R6为氢或卤原子，或为含有最多4个碳原子的烷基，2.其中R7为氢或卤原子，或为含有最多4个碳原子的烷基，3.其中R8为氢或卤原子、羟基或氨基，或为含有最多4个碳原子的烷基，4.其中R9为氢原子或氨基，R10为氢或卤原子、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基，或为可由1个或2个C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C2-C6烷基和/或C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基取代的氨基，其中在芳基和杂芳基部分可以任意地由1个或多个羟基、甲氧基或烷基或卤原子取代，或者R10为可任意地被1个或2个烷基或烷氧基取代的烯丙基，????所述方法的特征在于：(1)于惰性溶剂中，在磷酰氯和磷酸酯及叔氮碱存在下，使通式(II)化合物与通式(III)化合物反应，在水解进行后，如果需要，用核苷化学中常用的方法将氧保护基脱去，(O)nCH2-S-R1????(II)CH-O-R2CH2OH其中R1、R2和n的定义同权利要求1，其中R3′为氢原子或用已知的氧保护基保护的羟基，R4′和R5′各自为氢、卤原子；叠氮基或氰基，或者取代基R4＇和R5′之一为用已知氧保护基保护的羟基，或者R3′和R4′代表一个另外的键，B的定义同权利要求1，或者(2)于惰性溶剂中，在磷脂酶D和合适的缓冲剂存在下，使通式(IV)化合物与通式(III)化合物反应，在反应进行之后，如果需要，可以用核苷化学中常用的方法将氧保护基脱去，并且如果需要，将得到的化合物转变成生理上可接受的盐，其中R1、R2和n与权利要求1中的定义相同，在通式(III)中的R3′、R4＇和R5′具有上述给定的意义，B与权利要求1中的定义相同。