[发明专利]磺酰胺衍生物的制备方法

摘要

公开了一类具有抗肿瘤活性和低毒性的磺酰胺衍生物及其制备方法。所述衍生物具有以下通式(I)，其中各基团如说明书所示

主权项

1.制备通式(I)的磺酰胺衍生物或其药用盐的方法：其中：R1代表氢原子，卤原子，低级烷基，低级烷氧基，羟基，硝基，苯氧基，氰基，乙酰基，氨基或乙酰氨基，R2和R3可相同或不同，分别代表氢原子，卤原子，低级烷基或低级烷氧基，R4和R7可相同或不同，分别代表氢原子或低级烷基，R5和R6可相同或不同，分别代表氢原子，卤原子，低级烷氧基或低级二烷氨基或苯基氨基，A代表式＝N-或＝CH-基，B代表式＝N-或基，其中R10代表氢原子或低级烷基，条件是A和B不能同时为上述含碳基团，E代表式基，其中Q代表氧原子或硫原子，R11代表低级烷基苯基；吡啶基，低级烷氧基吡啶基或苯基，它们可以被以下基团取代：羟基，低级烷氧基，低级烷氧基低级烷氧基，低级烷基，低级烷硫基，卤原子，苯氧基，苯氧羰基，磷酰氧基，磺酰氧基，低级烷氧苯基磺酰氧基，葡糖氧基，低级烷氧羰基，二甲基氨基羰氧基，氨基乙酰氧基或氨基苯甲酰氧基；或者可取代有1-3个取代基G的6元环基，其中取代基G彼此可相同或不同且环基在环上可具有1或2个氮原子，其中G是卤原子，低级烷基，低级烷氧基，可保护的羟基，可酯化或酰胺化的羧基或苯基，条件是排除以下组合：1)R1是氢原子、低级烷基、硝基或可保护的氨基，R2和R3分别是氢原子，A和B分别是＝CH-且R是可取代有1-3个可相同或不同的取代基G的苯基，和2)R1，R2和R3可相同或不同，分别代表氢原子、低级烷基、硝基或卤原子，A和B分别是＝CH-，且E是式基，其中R11是低级烷基、可取代有低级烷基的氨基或式基，R12和R13分别定义如上，包括下述(a)～(d)中任意一种方法：a)使通式(II)的磺酸或其反应性衍生物其中R1代表氢原子，卤原子，低级烷基，低级烷氧基，保护的羟基，硝基，苯氧基，氰基，乙酰基，氨基或乙酰氨基，R2和R3Q如上定义，与通式(III)的化合物反应：其中R4，R7，A，B，E，R5和R6定义如上，而且当所得化合物具有保护基时，需要的话，将所述保护基除掉；b)使通式(IV)化合物其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A和B定义如上，Ea代表可取代了1-3个取代基Ga的芳族6元环基，该环上可含有1或2个氮原子，取代基Ga彼此可相同或不同，为卤原子，低级烷基，羟基，可被低级烷醇酯化的羧基，低级烷硫基或苯氧基，条件是环上至少一个Ga基是羟基与通式(V)的化合物反应：???????????X-Y????(V)其中X代表能与羟基的氧原子结合的基团，Y代表可除去基团，或与能和羟基反应的无机酸或有机酸酐反应，而且当所得化合物具有保护基时，需要的话，除去所述保护基；c)使通式(VI)化合物其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，A，B和E分别定义如上，与烷基化剂反应，当所得化合物具有保护基时，需要的话，除掉所述保护基；以及(d)使通式(VII)化合物其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A和B分别定义如上，与通式(VIII)化合物反应：R11-Z????(VIII)其中R11定义如上，Z代表羧基或其反应性衍生物，或当R11是低级烷氨基时，与低级异氰酸烷基酯反应。