[发明专利]11.19-环合孕烯酮类似物的合成方法

摘要

本发明为取代孕烯酮类似物的合成，它的结构式为其中R，R1，R2，R3，分别为H，OH，N(CH3)2，OCH3，COCH3，烷基、烷烯基、炔基等取代基，制备上述目的物可由各种起始原料主要经Witti-ng反应，格氏反应，Birch反应，水介等反应得目的物，经初步药理试验它具有抗孕激素作用，对小鼠具有明显抗生育作用。

主权项

1、具有结构式(10)的取代孕烯酮类似物的合成方法其中R=H，N(CH3)2，OCH3，COCH3，SCH3ⅰ)R1=OH，(R4=C2-8烷基，C-8烷烯基，C2-8炔基)，R3=Hⅱ)R2=H，OH，(R4=C2-8烷基，C2-8烷烯基，C2-8炔基)C1-4烷基，C2-4烷烯基，C2-4炔基R3=H，C1-4烷基，C2-4烷烯基，C2-4炔基ⅲ)R2、R3合并成为双键本发明合成方法包括：a)从起始原料3-甲氧基雌酚酮进行Witting反应得3-甲氧基-19-去甲基-1，3，5(10)，17(20)-孕甾四烯(11)经四氧化锇作用得化合物(12)，用Birch还原，酸性水介，吡啶溴盐作用分别得到化合物(13)，(14)，(15)，经草酰氯反应或奥氏氧化使17位的羟基氧化成羰基得化合物(16)，在乙二醇对一甲苯磺酸存在下反应得化合物(17)经环氧化反应得环氧化合物(18)，用相应取代卤苄的镁格氏试剂反应得(19)，在锂，液氨下反应得(20)，酸性水介得目的物(10)。b)起始原料(1)经Birch还原得(2)，酸性水介得(3)，经吡啶溴盐反应得(4)，经乙二醇，间氯过氧苯甲酸，格氏反应，Birch反应，分别得(5)，(6)，(7)，(8)，化合物(8)经奥氏氧化得(9)。c)从起始原料(9)经炔化反应17位上炔基得(9A)，酸性水介得3-位酮基炔化物(9B)，加水反应得(9C)，即(10)的(ⅰ)类目的物。d)从起始原料(9)经Wittig反应得(9D)，再经四氧化锇反应得(9E)，再经草酰氯反应得(9F)，酸性水介得(9G)，即为(10)化合物的(ⅱ)类目的物。e)从起始原料(9D)与血卟啉氧化反应得(9H)，与相应取代的卤代烃进行格氏反应得(9I)，酸性水介得(10)目的物。f)从起始原料(9H)氢化反应得(9J)，酸性水介得(9K)，即目的物(10)。g)从起始原料(21)经硼氢化物还原得(22)，用联苯锂复合物反应得(23)，再经碘甲烷甲基化，3位成甲氧基(12)，再同化合物(13)，(14)，(15)，(16)，(17)，(18)，(19)，(20)方法制得目的物(10)。h)化合物(24)作起始原料，炔化得17α炔基-17β-羟基-5α，10α-环氧-3，3-亚乙二氧基-9(11)雌甾烯(25)，经格氏反应得(26)，再经Birch反应得(27)，酸性水介得目的物(10)。