[发明专利]氟代乙基喜树碱衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)所示的新型的氟代乙基喜树碱衍生物的制备方法，它包括使氨基酮化合物(V)与吡喃中氮茚化合物(II1)按以下反应式进行缩合。由此制得的化合物(I)是具有抗肿瘤活性的低毒性的喜树碱衍生物。式中R1-R4的定义见说明书。

主权项

1.一种由下列通式(I)表示的化合物及其盐的制备方法，式中，R1表示氢原子、C1-C6的烷基、羟甲基、酰氧甲基、甲酰基；R2、R3、R4各自独立、表示氢原子、羟基、C1-C6的烷基、C2-C6的链烯基、C2-C6的炔基、C1-C6的烷氧基、卤原子、氨基、C2-C7的酰胺基、C1-C6的烷氨基、NR5(R6)基、苯基、萘基、吡啶基，所述R5和R6可相同或不同，表示C1-C6的烷基、或者可与其上结合的氮原子一起再构成五元环或六元环，该环还可以含有O、S、N-R7，而且成环的碳原子也可被C1-C3的烷基、氨基或氨甲基取代，R7表示氢原子、C1-C5的烷基或氨基的保护基，另外，R1和R2它们还可以在一起构成由-(CH2)m-Z-(CH2)n-所示的交联结构，Z表示O、S、CHR8或-N-R7′R8表示氢原子或C1-C6的烷基；R7′表示氢原子、C1-C6的烷基或氨基的保护基，m和n分别表示0、1或2，但是m和n不能同时为零，所述方法的特征在于，使下面通式(II1)所示的化合物与下面通式(V)所示的化合物：(式中，R1，R2，R3和R4的定义如前所述)进行缩合以制备(I)所示的化合物，需要时使其转化为盐。