[发明专利]嘧啶衍生物或其药用盐的制备方法

摘要

本发明涉及雄激素发挥作用的式(I)嘧啶衍生物及其药用盐的制备方法，其中R1，R2，R3，R4和R5的定义如说明书所述，这种嘧啶衍生物及其药用盐治疗前列腺肥大，女性多毛，男性型秃头或粉刺的效果极佳。

主权项

1.一种通式[I]所示的嘧啶衍生物或其药用盐的制备方法，[1]〔式中R1为H或羟基，R2为H，低级烷氧羰基，低级烷氧基，卤素，低级烷基，3-8碳环烷基，低级烷氧羰基低级烷基，羧基，羧基低级烷基，-CONHR6(R6为H，卤素取代的苯基或低级烷基)，氰基，选自羟基，卤原子，低级烷基，低级烷氧基或苯硫基的基取代的苯基，苯环上有选自羟基或低级烷氧基的基取代的苯基低级烷基，低级烷酰氧基低级烷基，苯甲酰基，卤素取代低级烷酰基或选自苯基或卤原子的基取代的羟基低级烷基，R3为H，羟基，低级烷基，3-8碳环烷基，卤代低级烷基或苯基，R4为H，低级烷基或低级烷氧基，R5为H，低级烷基，低级烷氧基低级烷基或卤代低级烷基，R2和R3可结合成3-5碳低级亚烷基〕，其特征在于：(I)式(2)：(2)(式中R4和R5同上述)化合物在酸存在下与式(3)：(3)(式中R11，R12和R18相同或不同，为低级烷基，R10为H或低级烷基)化合物反应得式(I-a)：(I-a)(式中R21为低级烷氧羰基，R10，R4和R5同上述)化合物，(II)式(I-a)化合物在酸存在下进行脱离反应而得式(I-c)化合物：(I-c)(式中R1，R3，R4和R5同上述，R10同上述式(3)中的定义)(III)式(2)：(2)(式中R4和R5同上述)化合物在酸存在下与式(4)：(4)(式中R31和R32相同或不同，为低级烷基)化合物反应得式(I-b)：(I-b)(式中R31同上述，R4和R5同上述)化合物，(IV)式(20)：R2CH2CO2R14????(20)(式中R2同上述，R14为低级烷基)酯化物与甲酸酯反应得式(21)：(21)(式中R2和R14同上述)化合物，然后与式(2)：(2)(式中R4和R5同上述，ph为苯基)化合物反应得式(23)(23)(式中R2，R4和R5同上述)化合物，(V)式(13)：(13)(式中R14为低级烷基，R1，R3，R4和R5同上述)化合物加水分解得式(14)：(14)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物，(VI式(13)：(13)(式中R1，R3，R4，R5和R14同上述)化合物与胺化合物R6NH2(式中R6同上述)反应得式(16)：(16)(式中R1，R3，R4，R5和R6同上述)化合物，(VI)式(14)：(14)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物的羧基变成氯甲酰基后与胺化合物R6NH2(式中R6同上述)反应得式(17)：(17)(式中R1，R3，R4，R5和R6同上述)化合物，(VII)式(14)：(14)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物与碱性化合物反应而脱碳酸得式(15)：(15)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物，(VIII)式(2)：(2)(式中R4和R5同上述)化合物在酸存在下与式(24)：(24)(式中R16，R17，R18为低级烷基，R3为上述)化合物反应得式(25)：(25)(式中R4，R5，R10，R16和R17同上述)化合物后在碱存在下再反应得式(I-d)：(I-d)(式中R4，R5，R10和R16同上述)化合物，(IX)式(I-d)化合物在还原剂存在下还原得式(I-e)：(I-e)(式中R4，R5，R10和R16同上述)化合物，(X)式(18)：(18)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物与亚硫酰(二)氯反应得式(19)：(19)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物，(XI)式(I-c)：(I-c)(式中R1，R3，R4和R5同上述)化合物与卤化剂得式(I-f)：(I-f)(式中X为卤原子，R1，R3，R4和R5同上述)化合物，(XII)式(2)：(2)(式中R4和R5同上述)化合物与式(26)(26)(式中R30为低级烷基，R2同上述)丙二醛的乙缩醛衍生物反应得式(I-g)：(I-g)(式中R2，R4和R5同上述)化合物。