[发明专利]吲哚衍生物的制备方法

摘要

公开了下式化合物及其药用盐，其中各基团如说明书定义。它们是有用的精神治疗剂和有效的（５－ＨＴ）兴奋药，可用于治疗抑郁症、焦虑、进食不良、肥胖症、麻醉剂瘾、偏头痛、局部头痛、疼痛、与备管联明关的慢性阵发性偏头痛和头痛以及因缺乏血清素激活的神经传递产生的其它紊乱。

主权项

1.一种制备式I化合物或其可作药用的盐的方法，其中n是0，1或2；R1是氢；R2选自氢，卤素，氰基，OR4，-(CH2)m-(C＝O)NR5R6，-(CH2)m-SO2NR5R6，-(CH2)m-NR7(C＝O)R8，-(CH2)m-NR7SO2R8，-(CH2)m-S(O)xR8，-(CH2)m-NR7(C＝O)NR5R6，-(CH2)m-NR7(C＝0)OR9，和-CH＝CH(CH2)yR10；R3选自氢和C1-C6直链或支链烷基；R4选自氢，C1-C6烷基和芳基；R5和R6各自独立地选自氢，C1-C6烷基，芳基，和C1-C3烷基-芳基或R5和R6合起来形成饱和的不含其它杂原子的4，5或6元环；R7和R8各自独立地选自氢，C1-C6烷基，芳基，和C1-C3烷基-芳基；R9选自氢，C1-C6烷基，芳基和C1-C3烷基-芳基；R10选自-(C＝O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6的定义如上所述，以及-NR7(C＝O)R8，-NR7SO2R8，-NR7(C＝O)NR5R6，-S(O)xR8和-NR7(C＝O)OR9，其中R7，R8和R9的定义如上；y是0，1或2；X是1或2；m是0，1，2或3；且上述芳基和上述芳烷基的芳基部分各自独立地选自苯基和被取代的苯基，其中所述被取代的苯基可被1-3个取代基取代，该取代基选自C1-C4烷基，卤素，羟基，氰基，甲酰氨基，硝基，和C1-C4烷氧基，其条件是当R2是氢或OR4以及R4是氢时n是0或1，该方法包括以下步骤：(a)对下式(II)的化合物进行氢化还原作用式中R11是C1-C6烷基、苄基、或芳基而R1、R2和n的定义如上文所述，以得到其中R1，R2和n的定义同上，而R3代表甲基的式(I)化合物；(b)对下式(III)的化合物进行催化还原作用式中R1、R3、R10和n的定如上文所述；以得到其中R2为其中R5，R6，m的定义同上的(CH2)mSO2NR5R6或(CH2)mSO2NR5R6，而n，R1，R3的定义同上所述的式(I)化合物；(c)对下式(VT)的化合物进行氢化还原作用式中R2、R11和n的定义如上文所述，以得到其中R1，R2和n的定义同上，而R3代表甲基的式(I)化合物；(d)对下式(VI)的化合物进行催化还原作用式中R11是苄基而R2和n的定义如上文所述，以得到R1，R2和n的定义同上，而R3代表甲基的式(I)化合物；(e)在R2是-CH＝CH(CH2)yR10且R10定义如上的情况下，使用过渡金属催化法使其中R3是H或C1-C6直链或支链烷基，且R2是卤素，R1的定义如上所述的式I化合物与其中R10是-SO2NR5R6，y是0或1而R5和R6的定义如上所述的式CH2＝CH(CH2)yR10化合物反应，或(f)使其中R3是氢且R1和R2的定义如上所述的式I化合物与其中R3是C1-C6直链或支链烷基且Z是卤素的式R3-Z化合物在碱存在下进行反应；以及需要的话，使式I化合物转化为其可作药用的盐。