[发明专利]新的异羟肟酸和N-羟基脲衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备下式的新的羟肟酸和N-羟基脲衍生物的方法，所述化合物能抑制脂氧合酶，可用于治疗哺乳动物的炎症、变态反应和心血管病。式中R1、R4、A、B、Ar、m、n、p和q的定义同说明书。

主权项

1、制备下式化合物的方法，式中，R1是C1-C4烷基，NR2R3；R2是氢和R3是氢，C1-C4烷基、芳基、或者由一个或多个选自下述取代基的取代的芳基，这些基团为卤素、C1-C6烷基、和C1-C6烷基磺酰基；R4是氢；A是C1-C2亚烷基；每一个B独立地为卤素、硝基、氰基、-SH、羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷基，或C1-C6硫代烷基；每个Ar独立地为苯基、萘基、呋喃基、苯氧基苯基、或者被一个或多个选自下列取代基取代的任何前述基团，这些取代基选自羟基、卤素、C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基、和C1-C6烷基磺酰基；Ar和B以及与它们相连接的碳原子一起可形成环；n是0或1；m是0-3；p是1-4；q是1或2；和……表示可选择的化学键；该方法包括：(Ⅰ)在包括反应温度为-10℃至环境温度的条件下，用选自氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂的碱于溶剂体系统中选择性氢化下式的化合物：式中Q是(Ⅱ)在包括反应温度为环境温度至回流温度的条件下，于反应惰性溶剂中将下式之化合物与三甲基甲硅烷基异氰酸酯反应：式中Q的定义同上；或者(Ⅲ)在包括反应温度为环境温度至溶剂沸点温度的反应条件下，于反应惰性溶剂中将下式之化合物与氯化氢气体反应，随后用光气处理，式中Q的定义同上。