[发明专利]三唑衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及三唑衍生物的制备方法，该方法详述于说明书中。三唑衍生物是５－ＨＴ１状受体的选择性激动剂，由于已确认它们是这些受体的选择性激动剂，因而可用于临床治疗，特别是对偏头痛和有关疾病的治疗。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，式(I)为：其中虚线环表示五元环中任何位置上非相邻的双键；V、W、X、Y和Z中的三个表示氮，余下的表示碳；A1表示氢或甲基；A2表示氢或甲基；E表示一个键或含1至4个碳原子的直或支链亚烷基链；F表示下式基团；U表示C-R2；B表示N-R3；R1表示-CH2·CHR4·NR6R7或下式基团其中虚线表示任意的化学键；R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢或C1-6烷基；此方法包括：(A)将式Ra-CO2H的羧酸活性衍生物或其盐与或者式(III)或者式(IV)化合物反应：其中Ra、Rb和Rc中的一个是A1基团，另一个是A2基团，和第三个是-E-F基团，A1、A2和-E-F如上定义；或(B)将式(XIV)的化合物：其中A1、E和F如上定义，Hal表示卤素、和Va、Wa、Xa、Ya和Za中的两个表示碳且其中的一个与基团Hal相连，而余下的氮；与能提供阴离子-A2的试剂反应，其中A2如上定义；或(C)式Ra-C≡C-Rb的炔与式Rc-N3的叠氮化物环合加成，其中Ra、Rb和Rc如上定义；或(G)将式(XVI)化合物：其中V、W、X、Y、Z、A1、A2和E如上定义；与式(VII)化合物或其羰基被保护的式(VII)化合物反应：其中R2如上定义且R22与上述定义的基团R1相一致或者表示式-CH2·CHR4D1基团，其中R4如上定义和D1表示容易被置换的基团；如果需要，随即用常规方法通过N-烷基化引入基团R3；或(K)随后，如果合适，可用常规方法将起始获得的式(I)化合物转变成另一种式I化合物或以药学上可接受的酸或碱处理制得的化合物而形成药学上可接受的盐。