[发明专利]作为2-取代-3-羧基碳杂青霉烯抗菌素前体的新颖的4-取代氮杂环丁酮及其制备方法

摘要

本发明涉及下式I和II的新的4-取代氮杂环丁酮它们是制备碳杂青霉烯及碳杂头孢烯抗菌药物的中间产物。本发明也涉及用酸作媒介而得闭环反应来制得这类抗菌药物的方法。

主权项

1、一种化合物，其特征在于它是式I化合物：R1是氢、羟基(低级)烷基或被护的羟基(低级)烷基；R2是选自氢和(C1～C6)烷基所组成的基团；R3是氢，卤素，叠氮基，硝基，氰基，包括选自OCOCH3、OCOCF3、OSO2CH3、OSO2Ph、OP(O)(OPh)2部分的合适的离去基团；式-S(O)iRa部分，其中i=0，1，2，Ra可为氢、(C1～6)烷基、(C3～7)环烷基、(C2～C6)链烯基、(C2～C6)炔基、芳基、芳杂基、芳基(C1～C6)烷酰基、芳基羰基、芳杂基羰基、杂环基、杂环基、(C1～C6)烷基、稠杂环基(C1～C6)烷基、稠芳杂环基、稠芳杂环基(C1～C6)烷基、季铵化的芳杂基、季铵芳杂基(C1～C6)烷基、季胺杂环基、季胺杂环基(C1～C6)烷基、季胺稠杂环基(C1～C6)烷基、季胺杂环基(C1～C6)烷基、季胺稠芳杂基(C1～C6)硫代烷基，这些基团的任一个都能被(C1～C6)烷基、氨基、(C1～C6)烷酰氨基、单-、二-和三-(C1～C6)烷氨基、羟基、C1～C6烷氧基、巯基、C1～C6烷基硫代、芳杂基硫代、稠芳杂基硫代、芳基硫代、杂环基硫代、稠杂环基硫代、氨磺酰基、氨甲酰基、脒基、胍基、硝基、氟、氯、溴、羧基及其盐或酯、C1～C6烷酰氧基、芳基羰基、芳杂环羰基、杂环基羰基、稠杂环基羰基所取代，上述的杂环基、稠杂环基、芳杂基及稠芳基部分中的杂原子是选自1～4个氧、氮或硫原子，杂环、稠杂环、芳杂基及稠芳杂基部分的每个环包括5或6个原子，上述的季胺芳杂基、季胺芳杂基(C1～C6)烷基、季胺杂环基、季胺杂环基(C1～C6)烷基、季胺稠杂环、季胺稠杂环(C1～C6)烷基、季胺稠芳杂基、季胺稠芳杂基(C1～C6)烷基和季胺杂环基(C1～C6)硫代烷基部分中的杂原子是选自1～4个氧、氮或硫原子并必须至少含有1个氮原子且上述部分的每个环中包括5或6个原子；式-ORa的部分，其中Ra的定义同上；式-NRhRi，-N(Rh)ORi，-N(Rh)NRhRi-NHP(O)Rh(ORi)其中Rh和Ri各自选自氢；取代或未取代的C1～C4烷基及有1～6个碳原子的环烷基，芳基，杂环基，杂环基(C1～C4)烷基，其中杂原子选自1～4个氧、氮和硫原子或Rh和Ri结合在一起形成5和6个环原子的环，其中Rh和Ri或它们连接形成的环残基可取代，其中的取代基选自由氨基、单-、双-和三(C1～C3)烷氨基、羟基、羧基、烷氧基、-SO2NH2苯基、苄基和烷氧基羰基所组成的组；其中Rk代表氢，取代或未取代的(C1～C3)烷基，(C1～C6)烯基，(C1～C6)炔基，杂环基和芳杂基，其中杂原子是选自1～4个氧、氮或硫原子，环部分有5或6个环内原子，其中Rk上的取代基选自氨基，单-、双-和三(C1～C3)烷氨基、羟基、羧基、氟、SO2NH2，羧酰氨基及烷氧基羰基；下式的部分：-P(O)(ORi)(ORh)，-P(O)(NRhRi)2，-P(O)(ORk)(NRiC(O)Rh)其中Rh，Ri和Rk的定义同上；下式的部分：-CH2NRiRh，-CH2N(Rh)ORi，CH2N(Rk)NRhRi，-CH2-F，-CH2Cl，-CHF2，-CH2Br，-CH2l，-CH2OCOCH3，-CH2N(Ri)C(O)Ri，-CH2-N(Rk)C(0)NRhRi，-CH2-C(NORk)C(ONRhRi，-CH2NHSO2Rk，CH2NHP(0)(ORi)(ORh)，-CH2P(O)(ORi)(ORh)，-CH2P(0)(NRhRi)，-CHRkNRiRh，-CHRkN(Rh)ORi，-CHRkN(Rk)NRhRi，-CHF2，-CHCl2，-CHRkN(Rk)C(O)NRhRi，-CHRkC(NORk)C(O)NRhRi，-CHRkNHSO2Rk，-CHRkNHP(O)(ORi)-(ORh)，-CHRkP(O)(ORi)(ORh)其中，Ra，Rk，Ri和Rh的定义同上；R4是氢或是可被适当除去的酰氨基氮的保护基团；R5是氢或是可被适当除去的羧的保护基团；X是氧、硫，式NR6部分，其中R6为氢，直链或支链(C1～C6)低级烷基，式NR7的部分，其中R7为羟基，直链或支链(C1～C6)低级烷氧基或甲硅烷氧基，式N-NR8R9部分，其中R8和R9各自选自氢、低级烷基(C1～C6)、苄基、苯基、CO2R5(其中R5的定义同上)，或者R8和R9与氮原子连一起形成5或6个原子的环烷基。