[发明专利]苯并噻唑衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了下式(I)所示的苯并噻唑衍生物或其药用允许的盐(各基团定义见说明书)的制备方法。

主权项

1、制备式Ⅰ所示的苯并噻唑衍生物(Ⅰ)或其药理上可用的盐的方法其中R1和R3相同或不同，各自独立地为氢原子，低级烷基，低级烷氧基，下式所示的基团其中p是1到4的整数，或下式所示的基团其中R7是低级烷基，R4是氢原子，低级烷基，苯基，下式所示的基团其中q是1到4的整数，或下式所示的基团其中R7是低级烷基；或R3和R4与它们相联的碳原子一起形成苯环；R2是氢原子或低级烷基；和R5和R6相同或不同各自独立地为氢原子，低级烷基或下式所示基团其中r是1到4的整数；附加条件为R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7至少一个不是氢原子。其特征在于：以常规的方式，用硫代氰酸钾和溴将式(Ⅱ)所示的带有氨基的化合物环化得式(Ⅲ)所示的化合物，它相当于其中R5和R6都为氢原子的式(Ⅰ)化合物：其中R1到R4定义同上，或在浓盐酸存在下，将1，4-苯醌(Ⅴ)与硫脲衍生物(Ⅵ)缩合得式(Ⅳ)所示化合物，它相当于其中R2是氢原子的式(Ⅰ)化合物其中R1，R3到R6定义同上，或带有氨基的化合物(Ⅶ)被重氮化，将这样形成的重氮盐分解得偕溴代亚胺化合物(Ⅷ)，该偕溴代亚胺在碱存在下与胺(Ⅸ)反应得化合物(Ⅹ)。其中R1到R6定义同上。或带有氨基的化合物(Ⅲ)优选在碱存在下与酰基卤(Ⅻ)反应，得酰胺化合物(ⅩⅢ)，然后将得到的酰胺化合物还原目标化合物(Ⅺ)其中R1到R4定义同上。或带有氨基的化合物(Ⅲ)与醛(ⅩⅣ)反应，同时除去形成的水得席夫碱(ⅩⅤ)，然后将其还原成胺(Ⅺ)其中R1到R6定义同上。或2，5-二甲氧基苯甲酰(ⅩⅦ)和溴吡啶在镁存在下进行格利反应得仲醇(ⅩⅧ)，然后将该仲醇与酸酐(ⅩⅨ)，反应得酰化后的二甲醚(ⅩⅩ)，将其氧化成辊(ⅩⅪ)，然后该醌在浓盐酸存在下与硫脲(ⅩⅫ)反应得化合物(ⅩⅥ)其中R1到R7定义同上，醇(ⅩⅧ)能够通过2，5-二甲氧基苯甲醛(ⅩⅦ)与溴吡啶在正丁基锂存在下反应制得，或在正丁基锂存在下通过吡啶甲醛(ⅩⅥ)与二甲醚(ⅩⅩⅢ)反应制得，其中R1，R3和Me定义同上，或将酰基化合物(ⅩⅥ)脱酰得脱酰的化合物(ⅩⅩⅣ)或将甲基化合物(ⅩⅩⅤ)脱甲基得脱甲基化合物(Ⅳ)，它相当于其中R2是氢原子的式(Ⅰ)所示化合物其中R1，R3到R6定义同上。