[发明专利]4-芳基-3-(芳香杂环基脲基)喹啉类衍生物

摘要

本发明涉及下式化合物及其药学上适用的盐和用于合成下式化合物的新的中间体，其中R1、R2、R3、R4、m、X和Q的定义见下面的叙述。式I化合物是酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂，因此可用于降低血脂和作为抗动脉粥样硬化剂。

主权项

1、制备下式化合物的方法，其中各个m系独立地选自零～4；R1系选自氢、(C1～C6)烷基、(C6～C12)芳烷基，这里芳基部分系选自苯基、噻吩基、呋喃基和吡啶基；R2系选自氢、(C1～C6)烷基和(C1～C6)烷氧基；各个R3和R4系独立地选自氢、卤素、由1个或多个卤原子任意取代的(C1～C6)烷基、由1个或多个卤原子任意取代的(C1～C6)烷氧基、由1个或多个卤原子任意取代的(C1～C6)烷硫基、硝基、由(C1～C6)烷基任意酯化的羧基、羟基、(C1～C6)酰氧基和NR12R13，这里R12和R13可以相同或不同，并且可以选自以下一组基团：氢、(C1～C6)烷基、任意卤代的(C1～C6)酰基、任意卤代的(C1～C6)烷基磺酰基、(C1～C6)烷氨基羰基和(C1～C6)烷氧基羰基，或者R12和R13与其所连接的氮一起形成哌啶、吡咯烷或吗啉环；X为硫或氧，Q为下式基团，其中m的定义同上；n为零或1；各个1系独立地选自零～3；各个R6和R7系独立地选自以下一组基团：卤素、(C1～C6)烷基、(C1～C6)卤代烷基、任意卤代的(C1～C6)烷氧基、任意卤代的(C1～C6)烷硫基、(C5～C7)环烷硫基、苯基(C1～C6)烷硫基、取代的苯硫基、芳香杂环硫基、芳香杂环氧基、(C1～C6)烷基亚磺酰基、(C1～C6)烷基磺酰基、(C5～C7)环烷基磺酰基、(C5～C7)环烷基磺酰基、苯基(C1～C6)烷基亚磺酰基、苯基(C1～C6)烷基磺酰基、取代的苯基亚磺酰基、取代的苯基磺酰基、芳香杂环亚磺酰基、芳香杂环磺酰基和NR10R11，这里R10和R11可以相同或不同，它们系选自以下一组基团：氢、(C1～C6)烷基、苯基、取代的苯基、(C1～C6)酰基、芳酰基和取代的芳酰基，这里取代的苯基和取代的芳酰基是由1个或多个独立地选自以下一组的取代基取代：(C1～C6)烷基、(C1～C6)烷氧基、(C1～C6)烷硫基、卤素和三氟甲基，或者R10和R11与其所连接的氮一起形成哌啶、吡咯烷或吗啉环；并且B、D、E和G系选自氮和碳，条件是B、D、E中1个或多个为氮，并且当G为氮时，基团ⅩⅥ以嘧啶环的4位或5位(以a和b表示)连接到式Ⅰ的氮上，这里所述的任一氮原子可以被氧化，该方法包括使下式化合物与式Q-N=C=X(其中Q和X的定义同上)反应，其中R1、R2、R3、R4和m的定义同上。