[发明专利]一种制备苯并杂环化合物或其盐的方法

摘要

下式新的苯并杂环化合物或其盐其中R1是H，卤素，OH，等；R2是H，烷基，卤素或烷氧基；R3是苯基链烷酰氨基，或R4是H，-NR6R7，链烯氧基，HO-烷基，-O-CO-A-NR8R9，等；R5是H，OH，等。该化合物具有优良的加压素拮抗活性，可用作血管舒张药，低血压药，水利尿药，血小板凝集抑挤剂，及含有该化合物作为活性组分的加压素拮抗组合物。

主权项

1.一种制备下式苯并杂环化合物或其盐的方法：其中R1是氢原子；卤原子；羟基；低级链烷酰氧基；被选自低级烷基和低级链烷酰基的基团任意取代的氨基低级烷氧基；羧基取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的低级烷氧基；或可以被低级烷基任意取代的氨基羰基低级烷氧基，R4是氢原子；式-NR6R7基团，其中R6和R7相同或不同，并且是氢原子，低级烷基或低级链烯基；低级链烯氧基；羟基取代的低级烷基；式-O-CO-A-NR8R9基团，其中A是低级亚烷基，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，R8和R9可与其所连的相邻氮原子结合形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、吡咯基、咪唑基的5-或6-元饱和的或不饱和的杂环，其中所说杂环可以任意带有低级烷基取代基；式-O-R10基团，其中R10是甲硫氨酰基、脯氨酰基或赖氨酰基；低级烷氧羰基取代的低级烷基；羧基取代的低级烷基；式-A-CONR11R12基团，其中A如上述定义，R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上可以被苯基低级烷基任意取代的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基，R11和R12可以与它们所连的相邻氮原子结合形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉代的5-或6-元饱和杂环，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级烷氧羰基和任意带有选自低级烷基和低级链烷酰基的取代基的氨基的基团任意取代；式基团，其中A如上述定义，R23是氢原子，R24是低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上可以被低级烷基任意取代的哌啶基；在吡咯烷环上被低级烷氧羰基取代的吡咯烷基羰基低级烷氧基；低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基；式基团，其中A如上述定义，B是低级亚烷基，R25和R26相同或不同，并且是氢原子或低级烷基；式基团，其中A如上述定义，R27和R28与它们所连的相邻氮原子结合形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、咪唑基和1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基的杂单环或杂双环，其中所说杂环可以被选自氧基，低级烷基，低级烷氧羰基和低级链烷酰基的基团任意取代；氰基；氰基取代的低级烷基；具有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基的取代基的低级烷氧基；式基团，其中A如上述定义，R29和R30一起与它们所连的相邻氮原子结合形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉代的5-或6-元饱和杂环，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级链烷酰基和任意带有低级烷基取代基的氨基的基团任意取代；在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基；或苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基；R5是氢原子或羟基，和R4和R6可以一起结合形成氧基，低级烷氧羰基取代的低级亚烷基；氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被低级烷基任意取代；或氰基取代的低级亚烷基，R2是氢原子，低级烷基，卤原子或低级烷氧基，R3是式基团，其中R13是卤原子，氨基甲酰基，低级烷基，在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，m是0或1-3的整数；或在苯环上被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基的基团所取代的苯基低级链烷酰氨基，条件是如果R1是氢原子或卤原子，R4是氢原子，式-NR6R7基团，其中R6和R7如上述定义，式基团，其中A如上述定义，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，或羟基取代的低级烷基，和R5是氢原子，羟基或R4和R5一起结合形成氧基，R3是式基团，其中R13是氨基甲酰基，或在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，和m是1至3的整数，该方法包括下列步骤(a)使式(2)化合物其中R1，R4和R5如上述定义，与式(3)化合物反应其中R2和R3如上述定义，得到式(1)化合物，(b)使式(2a)化合物其中R1，R2，R4和R5如上述定义，与式(4)化合物反应，R14OH?????????????????(4)其中R14是下式基团其中R13和m如上定义；或在苯环上带有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基和硝基的取代基的苯基低级链烷酰基，然后任选地将所制得的苯并杂环化合物成盐。