[发明专利]新的杂芳氧基－β－咔啉的制备方法和在制药中的应用

摘要

公开了式Ⅰ的杂芳氧基－β－咔啉的制备方法和在制药中的应用，$式中，Ｒ4为一个必要时由卤素、C1—6-烷基、C1—6－烷氧基、C1—6－烷硫基、三氟甲基或－ＳＯ2-R1取代的三嗪或有1—2个氮原子的苯并稠合的杂芳基,或为一个由卤素、C1—6－烷基、C1—6－烷氧基、C1—6－烷硫基、三氟甲基或－ＳＯ2-R1取代的、有１—２个氮原子的５或６节杂芳基。

主权项

1.式I的化合物及其异构体和酸加成盐的制备方法式中，RA为一个必要时由卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、三氟甲基或-SO2-R1取代的三嗪或者有1-2个氮原子的苯并稠合的杂芳基，或者表示一个由卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、三氟甲基或-SO2-R1取代的、有1-2个氮原子的5或6节杂芳基，其中R1是C1-4-烷基或必要时由C1-4-烷基取代1-2次的苯基，RA可以一至二次被取代，其中如果RA表示吡啶，则取代基不是卤素，R4为氢、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-2-烷基和R3为-CO2-C1-6-烷基、-CO-R2、-CO2H、其中，R2为C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C7-9-二环烷基或者一个必要时由C1-4-烷基、C1-4-烷氧基或氨基取代的单-或双环的C6-12-芳基、Ra和Rb相同或不同，各为氢、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基、-CH2-O-C1-4-烷基、苯基或苄基，Rc和Rd各为氢或共为一个键，R5为氢、C1-4-烷基或C3-7-环烷基，其特征在于，a)使式II的化合物与RAy醚化，式中RA、R4和R3含义同上，y为卤素或一个活性基团，或者b)使式III的化合物与一种有机锂化合物、必要时在9位导入一个保护基团后反应，生成式I中R3＝-CO-R2的化合物，其中R4含义同上，RA′为氢或RA，Z为氢、C1-4-烷氧基或一个活性的酸衍生物，或者与式V的一种化合物环化成式I中R3为的化合物，上式中RA′为氢或RA，R4含义同上，Ra、Rb、Rc和Rd含义同上，或者(d)使式VI的化合物与式VII的一种氧化腈Rb-C≡N+-O-??????????VII环化成为式I中R3为的化合物，式中RA′为氢或RA、R4、Ra、Rb、Rc和Rd含义同上，随后在必要时除去保护基团或者进行酯基交换或者水解酯基或者形成酸加成盐或者分离异构体。