[发明专利]新的3-取代的3，4-脱氢哌啶衍生物及其盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备新的式(1)的3，4-脱氢哌啶衍生物及其盐的方法，该方法包括(1)将一种其衍生物与丁基锂反应，随后再进行下述反应制备a)与CO2反应，然后将得到羧化物转化为酰胺，或b)通过与异氰酸烷基酯反应，或c)以带有适当官能团的溴化烷基化合物烷基化；或者(2)将1a、1b或1c的产物用LiAlH4还原，再与适当的酰化剂或磺化剂反应制备；或者(3)从其亚磺酸锂盐来制备。这些化合物具有趣的血清素1-类似物(部分的)兴奋活性并能用来治疗偏头疼。其中R1和Y的定义如说明书中所述。

主权项

1.一种制备3，4—脱氢哌啶衍生物及其药物上可接受的盐的方法，其特征在于，式1的化合物其中R1是一个氢原子或一个具有1—3碳原子的烷基；Y是通式2表示的基团其中R2是式-(CH2)n-C(＝X)-NR3R4，-(CH2)n-SO2-NR3R4，-(CH2)n-NR5-C(＝X)-R6或-(CH2)n-NR5-SO2-R6的基团，其中R3，R4和R5各自独立代表氢或C1-3烷基，R6是C1-3烷基，X代表O或S；以及n为0或1；R是氢或C1-3烷基，按如下方法制备：(1)其中R1具有上述定义，Y是式3表示的基团的式1化合物其中n，R，R3和R4具有上述定义，通过以式4的化合物其中R7是C1-3烷基或苄基，与丁基锂反应，随后再进行下述反应制备：a)与CO2反应，然后将所得到的羧化物转化为酰胺，或b)通过与一个异氰酸烷基酯反应，或c)以带有适当官能团的溴代烷基衍生物烷基化，以及除去或不除保护性的苄基R7；或者(2)其中R1具有上述定义，Y是式5基团表示的式1化合物其中n、R和R5如上述定义，Q为-(C＝X)-R6或-SO2-R6基团，其中X和R6如上述定义，通过对根据1a、1b、或1c的方法所得到的化合物用LiAlH4还原，随后与适当的酰化或磺化剂反应来制备，而且，如果存在的话，除去保护性的苄基R7；或者(3)其中R1如上述定义，Y是式6基团表示的式1化合物其中R、R3、R4和n如上述定义，通过以已知的方式从式7的亚磺酸锂盐制备其中R和R7如上述定义，以及如果存在的话，除去保护性苄基R7；上述各种制备方法得到的化合物，如果需要，可按常规的方法与无机酸或有机酸反应转化为其药物上可接受的盐。