[发明专利]用作降低血中胆甾醇药剂的取代的β-内酰胺化合物及其制备方法

摘要

公开了上式新的β-内酰胺化合物及其制备方法和用途，其中各基团如说明书中所定义。该化合物可用作血低胆甾醇剂，用于预防和治疗动脉粥样硬化症。

主权项

1、一种具有以下结构式的化合物或其药用盐：其中：A是-CH=CH-B；-C≡C-B；-(CH2)p-X-B，p是0，1或2且X是一个键，-NH-或-S(O)0-2-；杂芳基，苯并稠合杂芳基，W-取代的杂芳基或W-取代的苯并稠合杂芳基，其中杂芳基选自：吡咯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，咪唑基，噻唑基，吡唑基，噻吩基，噁唑基和呋喃基，以及含氮杂芳基的N-氧化物，且其中W是环碳原子上的1-3个取代基，它们选自低级烷基，羟基低级烷基，低级烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，(低级烷氧基亚氨基)低级烷基，低级烷二酰基，低级烷基低级烷二酰基，烯丙氧基，-CF3，-OCF3，苄基，R14-苄基，苄氧基，R14-苄氧基，苯氧基，R14-苯氧基，二氧戊环基，-NO2，-NR10R11，NR10R11(低级烷基)-，NR10R11(低级烷氧基)-，OH，卤素，-NHC(O)OR5，-NHC(O)R5，R6O2SNH-，(R6O2S)2N-，-S(O)2NH2，-S(O)0-2R10，叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，-C(O)R12和-CH2，以及其中当取代的杂芳环氮原子上有取代基时，它们选自低级烷基，低级烷氧基，-C(O)OR5，-C(O)R5，OH，NR10R11(低级烷基)-，NR10R11(低级烷氧基)-，-S(O)2NH2和2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基；-C(O)-B；或-(CH2)k-，其中k是1或2；D是B′-(CH2)mC(O)-，其中m是1，2，3，4或5；B′-(CH2)q-，其中q是2，3，4，5或6；B′-(CH2)e-Z-(CH2)r-，其中Z是-O-，-C(O)-，亚苯基，-NR8-或-S(O)0-2-，e是0，1，2，3，4或5且r是1，2，3，4或5，条件是e和r之和是1，2，3，4，5或6；B′-(C2-C6亚烯基)-；B′-(C4-C6亚二烯基)-；B′-(CH2)t-Z-(C2-C6亚烯基)-，其中Z定义如上，且其中t是0，1，2，或3，条件是t和亚烯基中碳原子数之和是2，3，4，5或6；B′(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6亚环烷基，f是1，2，3，4或5，g是0，1，2，3，4或5，条件f和g之和为1，2，3，4，5或6；B′-(CH2)t-V-(C2-C6亚烯基)-或B′-(C2-C6亚烯基)-V-(CH2)t其中V和t如上述，条件是t和该亚烯基链中碳原子数之和2，3，4，5或6；B′-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-，其中Z和V定义如上，且a，b和d独立地为0，1，2，3，4，5或6，条件是a，b和d之和是0，1，2，3，4，5或6；T-(CH2)5-，其中T是C3-C6环烷基且s是1，2，3，4，5或6；或萘基甲基，杂芳基甲基，或W-取代的杂芳基甲基，其中杂芳基和W定义如上；B是B′是萘基，杂芳基或W-取代的杂芳基，其中杂芳基定义如上，或R是氢，氟，C1-C15烷基，C1-C15链烯基，C1-C15炔基，或B-(CH2)h-，其中h是0，1，2或3；R1，R2和R3独立地选自H，低级烷基，羟基低级烷基，低级烷基氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，(低级烷氧基亚氨基)低级烷基，低级烷二酰基，低级烷基低级烷二酰基，烯丙氧基，-CF3，-OCF3，苄基，R14-苄基，苄氧基，R14-苄氧基，苯氧基，R14苯氧基，二氧戊环基，NO2，-NR10R11，NR10R11(低级烷基)-，NR10R11(低级烷氧基)-，OH，邻-卤代，间一卤代，-NHC(O)OR5，-NHC(O)R5，R6O2SNH-，(R6O2S)2-，-S(O)2NH2，-S(0)0-2R10，叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，-C(O)R12，，或R1是氢且R2和R3与其相连碳原子一起构成二氧戊环；R2′，R1′R3′独立地选自H，低级烷基，羟基低级烷基，低级烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，(低级烷氧基亚氨基)低级烷基，低级烷二酰基，低级烷基烷二酰基，烯丙氧基，-CF3，-OCF3，苄基，R14-苄基，苄氧基，R14-苄氧基，苯氧基，R14-苯氧基，二氧戊环基，NO2，-NR10R11，NR10R11(低级烷基)-，NR10R11(低级烷氧基)-，OH，卤素，-NHC(O)OR5，-NHC(O)R5，R6O2SNH-，(R6O2S)2N-，-S(O)2NH2，-S(O)0-2R10，叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，-C(O)R12，或R1′是氢且R2′和R3′与其相连的碳原子一起构成二氧戊环；R4是n是1，2或3；2，3-二氧化茚基，苯并呋喃基，苯并二噁唑基，四氢化萘基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或喹啉基；R5是低级烷基，苯基，R14-苯基，苄基或R14-苄基；R6是OH，低级烷基，苯基，苄基，R14-苯基或R14苄基；R7是低级烷基，低级烷氧基，OH，卤素，-NR10R11，-NHC(O)OR5，-NHC(O)R5，NO2，-CN，-N3，-SH，-S(O)0-2-(低级烷基)，-COOR9，-CONR10R11，-COR12，苯氧基，苄氧基，-OCF3，或叔丁基二甲基甲硅烷基氧基，且当n是2或3，R7基可相同或不同；R8是H，低级烷基，苯基低级烷基，或-C(O)R9；R9是H，低级烷基，苯基或苯基低级烷基；R10和R11独立地选自H和低级烷基；R12是H，OH，烷氧基，苯氧基，苄氧基，，-NR10R11，低级烷基，苯基或R14-苯基；R13是-O-，-CH2-，-NH-或-N(低级烷基)-；以及R14是1-3个基团，独立地选自低级烷基，低级烷氧基，-COOH，NO2，-NR10R11，OH或卤素。