[发明专利]用于治疗的酰胺的制备方法

摘要

具有结构式Ⅰ的酰胺$&其中Ｅ、Ｘ、Ｒ2和R3所具有的意义在说明书中给出，和其药用可接受的盐以及其药用可接受的可在体内水解的酯，这些化合物用于治疗尿失禁。还提供了制备这些酰胺和含酰胺的药物组合物的方法。

主权项

1.一种制备下式Id的酰胺的方法其中X是ArY，Y是选自羰基、亚磺酰基和磺酰基的连接基团，Ar选自下述基团：被0-2个选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基和C1-4烷氧基取代的苯基，条件是所述苯基的4-位仅可以被氟取代，并且所述苯基不是3，5-二取代苯基；含有1-2个氮原子作为杂原子的六元杂芳环；含有1-2个选自氮和硫杂原子的五元杂芳环；条件是Ar不是3-氯苯基、3-溴苯基、3-碘苯基、3-C1-4烷基苯基，或者当Y是羰基时Ar不是4-吡啶基，并且当Y是磺酰基或羰基时Ar不是5-嘧啶基；Z选自氢、氰基、卤素、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基；R2和R3独立地选自被0至2K+1个取代基取代的C1-3烷基，所述取代基选自氟和氯，其中K是所述C1-3烷基中的碳原子数，条件是R2和R3不能都是甲基；或者R2和R3与它们相连接的那个碳原子一起形成3-5元环烷基环，该环可任意地被0至2m-2个氟基团取代，其中m是所述环中的碳原子数；该方法包括：(a)使下式II的苯胺与下式III的酸偶合，其中X的定义同上，G是羟基；(b)使下式IV的保护的酰胺脱去保护基，其中X、R2和R3的定义同上，PG是适宜的保护基；或者(c)在式Id化合物中，当X是取代或未取代的苯亚磺酰基或苯磺酰基时，则氧化相应的取代或未取代的苯硫醚。