[发明专利]制备氢化可的松的新方法和新中间体

摘要

公开了一种制备氢化可的松的新方法和新的中间体。

主权项

1.制备式(I)的氢化可的松的方法：其特征在于，使式(II)的卤代醇在醇存在下进行重排反应，以便在用酸处理后得到式(III)的产物：式(II)中X代表氯、溴或碘原子，式(III)化合物中的3-氧代官能团通过下式的硫醇或二硫醇的作用选择性地加以保护，以便得到式(IV)的化合物；HO-(CH2)n-SH或HS-(CH2)n-SH上式中的n等于2或3，式(IV)中K代表3-氧代基的保护基团，其化学式为其中n的定义如上，或者是，将如上定义的式(II)化合物用如上定义的3-氧代官能团的选择性保护剂处理，以便得到式(V)的化合物：式(V)中X和K的定义同上，使式(V)化合物在醇存在下进行重排反应，以便在用酸处理后得到如上定义的式(IV)化合物，然后用下式的三卤乙酸酯在锌和路易斯酸存在下处理该式(IV)化合物，以便得到式(VI)的化合物：Hal3C-CO2R其中Hal代表氯或溴原子，R代表含1到6个碳原子的烷基、含7到15个碳原子的芳烷基或甲硅烷基化的基团，式(VI)中K、Hal和R的定义同上，将式(VI)化合物在碱性介质中用下式的酚处理，以便得到式(VII)的化合物：式中Ra和Rb可以相同或不同，代表氢原子、羟基、含1到4个碳原子的烷基或含1到4个碳原子的烷氧基，式(VII)中K、R、Ra和Rb的定义同上，使式(VII)化合物与还原剂作用，以便得到式(VIII)的化合物：式(VIII)中K、Ra和Rb的定义同上，将式(VIII)化合物的3-氧代官能团脱去保护，以便得到式(IX)化合物：式(IX)中Ra和Rb的定义同上，用环氧化试剂处理式(IX)化合物，以便得到式(X)的化合物：式(X)中Ra和Rb的定义同上，将式(X)化合物在酸介质中水解，以便得到预期的式(I)化合物。