[发明专利]新的-β-咔啉衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式I的新的β-咔啉衍生物的制备方法，式中各取代基的定义见说明书，该方法包括(a使通式II的化合物在镍或钯催化剂存在下与通式III的金属有机化合物反应，或者(b)使通式IV的化合物在镍或钯催化剂存在下与卤素-RA反应，或者(c使通式V的化合物与通式VI的氮杂丁二烯反应，或者d)使通式VII的化合物脱氢，或者e)使通式VII的化合物与通式IX的化合物环化，也可能卤化，或者(f)使通式X的化合物与金属有机化合物反应。

主权项

1.制备通式I的化合物及其异构体和酸加成盐的方法，式中RA为C6-12芳基或杂芳基，可被一个或多个卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基或氨基取代，X为CH2)n-或-C≡C-，R6为氢、卤素或C1-4烷氧基，R4为氢、C1-4烷基或-(CH2)m-O-(CH2)p-RR3为-CO2-C1-6烷基、-CO-R2、COOH或n为0，1或2，m为1或2，p为1，2，3或4，R为氢或C1-2烷氧基，R2为C1-4烷基，可被甲基取代的C3-7环烷基或可被C1-4烷基、C1-4烷氧基或氨基取代的单-或双环C6-12芳基，Ra和Rb可相同或不同，各自为氢、C1-6烷氧基、C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基、苯基或苄基，Rc和Rd各自为氢或一起形成一个键，其中若R6和R4为氢，-X-RA为6-苯乙炔基、5-苯基或5-苄基；若R6为氢，R4为甲基，-X-RA为苄基，苯基或6-苯乙基；若R6为氢，R4为甲氧甲基，-X-RA为5-苄基，则R3不是-COOC2H5-，其特征在于：(a)使通式II的化合物其中R3、R4和R6具有上述意义，R9为氢或保护基，R5为离去基，在镍或钯催化剂存在下与通式III的金属有机化合物反应，RA-Me-Xr?????????????????????????III，式中RA具有上述意义，Me为金属原子，X为羟基、C1-4烷基、卤素或RA，r为1至3的数，或者b)使通式IV的化合物式中R3、R4、R6和R9具有上述意义，在镍或钯催化剂存在下与卤素-RA反应，或者c)使通式V的化合物式中RA、X和R6具有上述意义，与通式VI的氮杂丁二烯反应，式中R3和R4具有上述意义，或者d)使通式VII的化合物脱氢，式中RA、X、R3、R4和R6具有上述意义，或者e)使通式VIII的化合物式中RAX、R4、R6和R9具有上述意义，与通式IX的化合物环化，也可能卤化，式中Ra、Rb、Rc和Rd具有上述意义，或者f)使通式X的化合物式中RA、X、R4、R6和R9具有上述意义，Z为氢、C1-4烷氧基或反应性酸衍生物，与金属有机化合物反应，得到通式I中R3＝-CO-R2的化合物并可氧化，若需要，紧接着解裂保护基R9或还原-C≡C键，或使R3＝-CO2C1-6烷基进行酯交换反应或皂化，或分离异构体或形成酸加成盐。